中山六院专家发现肿瘤微环境如何影响新辅助化疗疗效

中山六院肛肠外科的任东林和林宏城团队在结直肠癌领域取得了最新突破，其研究成果于10月18日在Cell子刊Cell Reports Medicine上公开发表。这项研究，名为“新辅助化疗下的成纤维细胞对直肠癌的抑制效果：单细胞与空间转录组学的揭示”，是由任东林和林宏城团队与深圳华大生命科学研究院的刘石平研究员团队以及华南理工大学生物科学与工程学院的王菊芳教授团队合作完成的。

在全球，结直肠癌是第三大类常见的恶性肿瘤。在中国，直肠癌患者的比例尤其高于西方国家。对于局部进展期的直肠癌患者，接受新辅助化疗能显著提高手术的成功率，减少复发风险，同时还能避免放疗可能带来的副作用。

肿瘤免疫微环境在治疗效果中起着至关重要的作用。新辅助化疗不仅能直接杀死肿瘤细胞，还通过调节肿瘤微环境，启动抗肿瘤免疫来达到治疗效果。新辅助化疗的免疫调节机制仍然是个谜。

任东林和林宏城团队为了解决这一问题，招募了29名直肠癌患者，在新辅助化疗前后取样分析。他们采用了先进的单细胞转录组测序和空间转录组测序技术，根据治疗效果将患者分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）和NR（无明显缓解）三组。这一研究首次揭示了新辅助化疗如何动态改变肿瘤微环境，并深入探讨了肿瘤微环境如何影响新辅助化疗的效果。

最令人振奋的发现是，新辅助化疗对肿瘤微环境中的多种细胞成分产生了深远影响，特别是肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）。这些成纤维细胞在新辅助化疗下分化出新型细胞亚型，展示了其促进和免疫激活的双重特性。一部分CAFs能够富集和活化CD8+效应T细胞和树突状细胞，通过分泌CXCL12、SLIT2和DCN来抑制肿瘤进展。也有CAF亚群表现出强烈的促肿瘤功能，如血管生成、ECM重塑、EMT和肿瘤侵袭等。研究还指出CAF_FAP通过MIR4435-2HG增强肿瘤EMT，并与新辅助化疗的较差疗效相关。

该研究通过先进的单细胞测序联合空间转录组技术，首次揭示了新辅助化疗如何重塑直肠癌肿瘤微环境。该研究不仅揭示了成纤维细胞与新辅助化疗免疫应答的关系和机制，还为直肠癌新辅助化疗的转化研究提供了丰富的资源，为探索更有效的肿瘤新辅助治疗策略指明了方向。这项成果得到了通讯员简文杨、戴希安和张婷婷的支持和报道。