1980年，他的第一个电影形象--理察·唐纳的《真正朋友》(True Friends)中的主角面世。同年，被美国《银幕世界》评选为“1980年最有希望的新演员”之一。经常扮演史蒂芬·金(Stephen King)执导的改编电影或电视作品。

1982－1988年，大卫在电视长剧《波城杏话》里出演Dr. Jack "Boomer" 。1991年,摩尔斯作为西恩·潘的董事和编剧初次登场。与维果·莫腾森合演了《兄弟情仇》。自1991年通过1995年,他执行了主要是在电视作品,包括:《加州大地震》、《海市蜃楼》、《小鬼当家9危险小天使》、《逃亡之路》等等。

1994年的地震毁了他在洛杉矶的家，这年莫尔斯随家人搬到了费城——他的妻子苏珊的家乡。他不再住在肥皂剧之都洛杉矶，他的职业生涯也发生变化，他继续自己舞台生涯的，工作重心也慢慢向电影倾斜。1995年,他与作者/导演佩恩合作，和杰克·尼科尔森和安吉里卡休斯敦拍出像《72小时生死线》这样的佳片。同年他在布鲁斯威利斯和布拉德比特主演的《十二只猴子》里面也扮演了一个小小的但至关重要的角色。

在他九十年代后期的职业生涯中,大卫摩斯开始确立他性格演员和黄金配角的地位。他在麦可·贝导演的《勇闯夺命岛》中饰演一个重要配角。联袂凯文·斯帕西和塞缪尔·杰克逊出演《王牌对王牌》。在与梅兰妮·格里夫斯一同出演的《疯狂阿拉巴马》中也有不俗表现。

1999年,他出现在史蒂芬·金同名小说改编电影《绿里奇蹟》中，他用自己神乎其技的精湛演技赢得一致的讚赏。

2000年另一个角色为他赢得了巨大的荣誉——和梅格·瑞恩合演的《生命的证据》。

他还不断扩大了自己的接片範围，去尝试一些如同villianous这样的小角色,如在《非常手段》与《特工狂花》。他表示自己将一如既往的饰演这种类型的角色，例如在拉斯·冯提的《黑暗中的舞者》。

1982年6月19日，与同行苏珊·惠勒·达夫结婚，并养育3个孩子。

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