CT抗原,即Cancer-testis Antigen,简称为CTA,中文名称为肿瘤-睪丸抗原,或癌-睪丸抗原。这类抗原是在肿瘤细胞和睪丸细胞中都有表达,而正常的除睪丸外的正常组织中都不表达,故称肿瘤-睪丸抗原(CT),CT抗原主要包括MAGE1、MAGE2、MAGE3、MAGE-12、BAGE、NY-ESO-1等。CT抗原的免疫原性较强。
基本介绍
- 中文名CT抗原
- 外文名cancer-testis-antigen
- 简称 CT
- 别名肿瘤-睪丸抗原
名称由来
第一个CTA是在1991年,由比利时的vander Bruggen教授和他的同事在黑色素肿瘤患者体内发现的,现被命名为MAGE-A1。最初的实验表明,CTA只在正常睪丸和多种肿瘤组织中表达,被命名为肿瘤-睪丸抗原。随着研究的深入,发现有些CTA并不严格限制表达于正常睪丸,在一些正常组织中也有表达。现已发现胎儿时期的卵巢能表达多种CTA,成人的卵巢也有少量表达。
主要特性
目前已发现96个CTA,分别由15个基因家族和31种基因编码,具体基因及编号见表1。根据CT抗原定位是否在X染色体上,可将CTA基因分为两大类①X-CTA,定位于X染色体上,包括MAGE、GAGE、NY-ESO-1等;②NonX-CTA,则定位在不同的染色体上,如SCP-1、CT9等。
CTA是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原,其表达具有以下特点
①具有共同的表达模式,即在正常组织中仅限于睪丸的生殖细胞如精子、卵子和胎盘的滋养层细胞中表达,而在各种肿瘤组织中有不同频率的表达;
②大多数CT抗原位于X染色体上;
③通常是以多个家族成员的形式存在;
④在各种来源不同的肿瘤组织中,CT抗原的表达常具有异质性。
CTA具有加速肿瘤形成,抵抗肿瘤细胞凋亡,及促进肿瘤细胞增殖转移等生物学功能,且能引起细胞、体液免疫应答。临床套用 CTA作为一肿瘤标记物,在临床套用方面,主要用于肿瘤的诊断,转移监测及肿瘤的防治。
治疗途径
迄今为止,人们已找到了5条以CT基因/抗原为基础的肿瘤免疫治疗途径
①抗原呈递细胞途径,即用CT抗原肽孵育自体抗原呈递细胞,再将其製成疫苗接种到表达CT蛋白及相应HLA-I类分子的肿瘤细胞内,诱导特异性CTL应答,这一免疫效应能被IL-2增强;
②黑色素瘤细胞接种途径,即将表达CT蛋白的黑色素瘤细胞製成疫苗接种肿瘤患者;
③基因转染途径,即用病毒作为载体,搭载CT基因製成疫苗,给肿瘤患者接种;
④树突状细胞接种途径,即用CT抗原肽孵育单核细胞来源的树突状细胞,再接种到肿瘤患者体内;
⑤抗原肽接种途径,即将CT抗原肽直接接种到肿瘤患者体内,主要为MAGE和NY-ESO-1。
家族目录
转录子/转录子家族 | CT编号 | 家族成员名称/CT编号 |
MAGEA | CT1 | MAGEA1/CT1.1;MAGEA2/CT1.2; MAGEA3/CT1.3;MAGEA4/CT1.4; MAGEA5/CT1.5;MAGEA6/CT1.6; MAGEA7/CT1.7;MAGEA8/CT1.8; MAGEA9/CT1.9;MAGEA10/CT1.10; MAGEA11/CT1.11;MAGEA12/CT1.12 |
BAGE | CT2 | BAGE/CT2.1;BAGE2/CT2.2;BAGE3/CT2.3;BAGE4/CT2.4; BAGE5/CT2.5 |
MAGEB | CT3 | MAGEB1/CT3.1;MAGEB2/CT3.2; MAGEB3/CT3.3;MAGEB4/CT3.4 |
GAGE1 | CT4 | GAGE1/CT4.1;GAGE2/CT4.2; GAGE3/CT4.3;GAGE4/CT4.4; GAGE5/CT4.5;GAGE6/CT4.6; GAGE7/CT4.7;GAGE8/CT4.8 |
SSX | CT5 | SSX1/CT5.1;SSX2/CT5.2a;SSX2/CT5.2b;SSX3/CT5.3; SSX4/CT5.4 |
NY-ESO-1 | CT6 | NY-ESO-1/CT6.1; LAGE-1a/CT6.2a; LAGE-1b/CT6.2b |
MAGEC1 | CT7 | MAGEC1/CT7.1;MAGEC3/CT7.2 |
SYCP1 | CT8 | SYCP1/CT8 |
BRDT | CT9 | BRDT/CT9 |
MAGEE1 | CT10 | MAGEE1/CT10 |
CTp11/SPANX | CT11 | SPANXA1/CT11.1;SPANXB1/CT11.2; SPANXC/CT11.3;SPANXD/CT11.4 |
XAGE-1/GAGED | CT12 | XAGE-1a/CT12.1a;XAGE-1b/CT12.1b; XAGE-1c/CT12.1c;XAGE-1d/CT12.1d; XAGE-2/CT12.2;XAGE-3a/CT12.3a; XAGE-3b/CT12.3b;XAGE-4/CT12.4 |
HAGE | CT13 | HAGE/CT13 |
SAGE | CT14 | SAGE/CT14 |
ADAM2 | CT15 | ADAM2/CT15 |
PAGE-5 | CT16 | PAGE-5/CT16.1,CT16.2 |
LIP1 | CT17 | LIP1/CT17 |
NA88 | CT18 | NA88/CT18 |
IL13RA1 | CT19 | IL13RA1/CT19 |
TSP50 | CT20 | TSP50/CT20 |
CTAGE-1 | CT21 | CTAGE-1/CT21.1;CTAGE-2/CT21.2 |
SPA17 | CT22 | SPA17/CT22 |
OY-TES-1 | CT23 | OY-TES-1/CT23 |
CSAGE | CT24 | CSAGE/CT24.1;CSAGE/CT24.2 |
MMA1/DSCR8 | CT25 | MMA-1a/CT25.1;MMA-1b/CT25.2 |
CAGE | CT26 | CAGE/CT26 |
BORIS | CT27 | BORIS/CT27 |
HOM-TES-85 | CT28 | HOM-TES-85/CT28 |
AF15q14/D40 | CT29 | D40/CT29 |
E2F-like/HCA661 | CT30 | HCA661/CT30 |
PLU-1 | CT31 | PLU-1/CT31 |
LDHC | CT32 | LDHC/CT32 |
MORC | CT33 | MORC/CT33 |
SGY-1 | CT34 | SGY-1/CT34 |
SPO11 | CT35 | SPO11/CT35 |
TPX1 | CT36 | TPX-1/CT36 |
NY-SAR-35 | CT37 | NY-SAR-35/CT37 |
FTHL17 | CT38 | FTHL17/CT38 |
NXF2 | CT39 | NXF2/CT39 |
TAF7L | CT40 | TAF7L/CT40 |
TDRD1 | CT41 | TDRD/CT41.1;NY-CO-45/CT41.2 |
TEX15 | CT42 | TEX15/CT42 |
FATE | CT43 | FATE/CT43 |
TPTE | CT44 | TPTE/CT44 |
MGC27005 | CT45 | MGC27005/CT45.1;ENSG00000187262/CT45.2; ENSG00000187264/CT45.3;ENSG00000187265/CT45.4; ENSG00000187267/CT45.5;ENSG00000187245/CT45.6 |
HORMAD1 | CT46 | HORMAD1/CT46 |