中文名称格列齐特

中文别名1-(3-氮杂双环[3,3,0]辛基)-3-对甲苯磺醯脲;甲磺双环脲;格列齐特;达美康;格里克那萨;甲磺吡脲;格列奇特;伏格列波糖杂质

英文名称gliclazide

英文别名1-[3-Azabicyclo[3.3.0]oct-3-yl]-3-p-toluenesulfonylurea; NORDIALEX; se1702; Glinormax; DIAMICRON;

CAS号21187-98-4

分子式C15H21N3O3S

结构式

分子量323.41100

精确质量323.13000

PSA86.89000

LogP3.43030

外观与性状白色粉末

密度1.35 g/cm3

熔点163-169 °C(lit.)

折射率1.623

稳定性Stable at normal temperatures and pressures. Heat.

储存条件Keep tightly closed.

海关编码2935009090

WGK Germany2

危险类别码R21

安全说明S25; S26; S36/37; S53

RTECS号YT4500000

危险品标誌Xn; Xi

本品为1-（3-氮杂双环[3.3.0]辛基）-3-对甲苯磺醯脲。按乾燥品计算，含C15H21N3O3S不得少于98.5%。

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。

本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。

本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为162～166℃。

（1）取本品，加乙醇溶解并稀释製成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在228nm的波长处有最大吸收。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》629图）一致。

取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈约20ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取5ml，置100ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（1）；精密量取对照溶液（1） 2ml，置50ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（2）；另精密称取1-（3-氮杂双环[3.3.0]辛基）-3-邻甲苯磺醯脲（杂质Ⅰ）对照品约10mg，置100ml量瓶中，加乙腈约40ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）；精密量取对照品溶液（1） 1ml，置100ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（2）。取对照溶液（1） 2ml与对照品溶液（1） 3ml，置同一20ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水－乙腈－三乙胺－三氟醋酸（60400.1: 0.1）为流动相，检测波长为235nm。取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按格列齐特峰计算不低于3000，格列齐特峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于1.8。取对照溶液（2） 20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%，再精密量取供试品溶液、对照溶液（2）与对照品溶液（2）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中（相对保留时间小于0.2的峰不计），如有与对照品溶液（2）主峰相应的杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液（2）主峰面积（0.1%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液（2）主峰面积的0.5倍（0.1%）；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（2）主峰面积（0.2%）。所有溶液均应临用新制。

取本品，在105℃乾燥至恆重，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸50ml溶解后，照电位滴定法（2010年版药典二部附录ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.34mg的C15H21N3O3S。

促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用）。

，总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。吸收较快，口服后2～6小时血药浓度达峰值，持续时间可达24小时。T1/2为10～12小时，主要经肝代谢失去活性，第2天可排出98%。本品口服吸收迅速，血药浓度达峰时间为2～4h，血浆蛋白结合率为85%～87%，作用维持时间为24h，血清半减期为10～12h。本品大部分在体内经肝脏代谢成无活性的代谢物，给药后1日内59%随尿排出体外，少量随粪排泄，5日中95%经肾排泄。

格列齐特为第2代口服磺脲类降血糖药，作用较强，其机制与甲苯磺丁脲相似，即选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放。其作用比甲苯磺丁脲强10倍以上。近年来研究还发现格列齐特尚有胰外作用，使周围组织对胰岛素作用增强。可能是胰岛素受体后的生物效应加强的结果，肝糖生成与输出亦受到抵制，使格列齐特有胰外受体或受体后作用。另一种观点认为磺脲类药物能增加靶组织的胰岛素受体数量，提高外周靶组织对胰岛素的敏感性。格列齐特经动物实验和临床使用证明能降低血小板聚集和黏附力，防止维蛋白沉积在微血管壁上，对糖尿病微血管病变有防治作用。有动物实验表明，长期使用格列齐特能明显降低肝脏胆固醇，降低三醯甘油和脂肪酸。组织学检查表明，它可抵制由高胆固醇食物引起的动脉、尤其是冠状动脉的损伤，对减少糖尿病的心血管併发症有益。

，本品能抑制血小板中花生四烯酸从磷脂中释放，从而减少血栓素（TXA3）的合成，对多种凝血因子（如Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ）也有抑制作用，并能增高纤维蛋白溶酶原活化因子的水平，促进纤维蛋白的溶解。动物实验还发现本品可降低血浆胆固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平。

适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的併发症。主要用于成年后发病单用饮食控制无效的，且无酮症倾向的轻、中型糖尿病。还能改善糖尿病人眼底病变以及代谢、血管功能的紊乱。可与双胍类口服降血糖药合用于单用不能控制的患者，与胰岛素合用治疗胰岛素依赖型糖尿病，可减少胰岛素用量。

β细胞

偶有轻度噁心、呕吐、上腹痛、便秘、腹泻、红斑、荨麻疹、血小板减少、粒细胞减少、贫血等,大多数于停药后消失。严重肝、肾功能不全者禁用。对磺醯脲类药过敏者禁用。Ⅱ型糖尿病患者在发生感染、外伤、手术等应激情况下及酮症酸中毒和非酮症高渗性糖尿病昏迷时,应改用胰岛素治疗。不适用于Ⅰ型糖尿病患者。与非甾体类抗炎药（特别是水杨酸盐）、磺胺类抗菌药、双香豆素类抗凝药、单胺氧化酶抑制剂、受体阻断剂、苯二氮、四环素、氯霉素、双环己乙哌啶、氯贝丁酯、乙醇等药合用时,剂量应减少,以免发生低血糖反应。与抗凝血类药物合用时，应经常作有关凝血检查。本药剂量过大、进食过少或剧烈运动时，应注意防止低血糖反应。

格列齐特

与噻嗪类利尿药、肾上腺皮质激素和雌激素製剂合用可能减弱本品的降血糖作用。与氯霉素、双香豆素、保泰松、羟基保泰松、氯贝丁酯和磺胺苯吡唑等能抑制本品的代谢而增强降血糖作用，甚至可能引起低血糖反应。阿司匹林、保泰松、磺胺苯吡唑能和本品竞争与血浆蛋白的结合，从而增强本品的降血糖作用。

乙醇

与非甾体抗炎药（特别是水杨酸盐）、磺按类抗菌药、香豆素类抗凝剂、单胺氧化酶抑制剂、β-受体阻断剂、苯二氮卓类、四环素、氯霉素、双环己乙哌啶、氯贝丁酯、乙醇等药合用时，用量应减少。

口服开始80mg，早餐前或早餐前及午餐前各一次，也可40mg，一日3次，三餐前服，必要时7日后每日量增加80mg。一般每日剂量80～240mg，最大剂量每日不超过320mg。製剂与规格格列齐特片80mg。口服，一次80mg，开始一日2次，连服2-3周，以后视病情增减药量，一日剂量範围80-240mg。可致血象改变。用药期间定期检查血象。幼年型糖尿病，伴有酮症糖尿病，糖尿病性昏迷等均需注射胰岛素，不能单用本品。

乙醇

口服之后，每日160mg，一般开始每日80～160mg，以后根据病情，可增至每日240～320mg，分2～3次服。胰岛素改用本品者，如原剂量较大（约20～30IU）则第1日将胰岛素减半，加服本品，以后视病情逐步减量。服药期间宜定期複查血糖和尿糖，以便调整治疗方案。

为第二代口服磺醯脲类降血糖药，口服后2—6小时达高蜂，t1/2约10—12小时，主要由肾排出。对成年型糖尿病人有降血糖作用，能降低血小板粘附力，减少血浆比粘度，降低ADP诱导的血小板聚集，改善甲皱微循环。，实验证明，本品有降低胆固醇蓄积，减少主动脉三磷酸甘油脂和脂肪酸的血浆浓度。两者结合，既可治疗糖尿病代谢紊乱，又可防止血管病变，改善视网膜病变和肾功能。用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或伴有血管病变者。

血小板

1、妊娠妇女禁用

2、服用本药期间应经常检查血象

格列齐特

3、肾功能不良者慎用

4、幼年型糖尿病、伴有酮症糖尿病、糖尿病性昏迷等，均需要注射胰岛素，不能单独套用本品。