民国10年（1921）秋，谢毅明考进省立法政专门学校。他经常跟同学一起谈论国事，交流思想，如饥如渴地阅读《新青年》、《嚮导》等进步书刊。民国12年6月，该校成立“新学生社”，作为该社成员，谢毅明开始与阮啸仙等共产党人接触，受到马列主义思想 的薰陶，更加坚定了革命的信念，后来成为“新学生社分社”的负责人之一。民国13年1月，国共两党合作，建立了民族、民主统一战线，革命浪潮，日益高涨，谢毅明所领导的新学生社社员，开始公开发表言论，与右派势力展开斗争。

谢毅明不但积极投身学生运动，而且涉足工人运动。他与苏兆征、阮啸仙、苏家其等人共同组织了广州铁路工会。民国14年，上海“五卅”惨案发生后，谢毅明积极配合苏兆征进行发动省港大罢工的準备工作，以实际行动声援上海的工人阶铍弟兄。省港大罢工期间，他被正式吸收为中国共产党党员。

民国14年（1925）夏，谢毅明在法政专门学校毕业，仍以原校为据点，继续领导学生运动，从中培养骨干，发展党员。民国15年秋，谢毅明考入中山大学夜校班。在学习 期间，他经常与进步同学一起，坚持不懈地进行革命活动。他在广州文明路租了一间楼 房，举办党员培训班，经常在《嚮导》等进步刊物上发表文章，宣扬苹命真理。

谢毅明非常关注家乡的革命斗争情况。曾组织平远在穗学生撰写文章支持平远反"清理党务案”的斗争。还给石正家乡青年写信，鼓励他们密切联繫工农民众，明辨大是大非，勇敢投身革命。

民国16年（1927） 4月12日，蒋介石在上海发动反革命政变，大肆屠杀共产党员和进步人士。广州国民党当局出动大批军警査封革命民众组织，四出搜捕共产党员。谢毅明幸得保姆阿英的掩护，才免遭毒手。

谢毅明脱险后，转入广州郊区参加农民革命斗争。他与古大存、罗绮园等人组织农军，发动武装起义，因事机泄露，起义失败。谢毅明等率领农军转移粤北一带活动，担任农军政治委员。5月，谢毅明、罗绮园等奉命率部北上，6月15日抵达武汉，开展工农运动。大革命失败后，谢毅明等率领农军进入湖南，以后转战赣粤边境，沿途不断遭 到截击。为了保存力量，谢毅明等决定分散转移，一部分随朱德部队上井岗山，另一部 分由谢毅明率领返回粤北，坚持斗争。

民国16年（1927） 12月2日，谢毅明奉中共广东省委命令移师广州，配合广州起义。12月11日，广州起义战斗打响，谢毅明率领农军在惠爱路、城隍庙、文德路一带与敌人展开激战。起义军迅速攻占了市公安局，成立广州苏维埃政府。12月13日，国民党援军赶到，疯狂反扑，起义终告失败。谢毅明率部向花县转移。一星期后，谢毅明在开会时，遭袭击牺牲。