肺癌关注月：你应该知道的近期肺癌重要研究

　　2017年11月是第17个“全球关注月”，这是世界肺癌联盟在2001年11月发起的一项全球性倡议，目的是呼吁世界各国重视肺癌的预防，提高人们对肺癌的防癌、抗癌意识，普及肺癌的规范化诊疗知识。近年来肺癌的治疗突飞猛进，已经从化疗时代迈入了免疫治疗时代，医脉通梳理了近期肺癌的重要研究进展以飨大家，并请指教。

　　1.ADJUVANT研究：吉非替尼辅助治疗NSCLC患者大有可为

　　ADJUVANT研究（CTONG1104）是广东省人民医院吴一龙教授牵头、联合全国27家中心共同参加、历时8年完成的大型Ⅲ期随机对照临床研究。~IIIA期非患者的标准辅助治疗方案是以为基础的辅助化疗。而ADJUVANT研究在完全切除的II–IIIA（N1–N2）期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，吉非替尼辅助治疗对比长春瑞滨加顺铂，可以显著改善无病生存。

　　研究达到了主要研究终点（DFS）。与化疗治疗组相比，接受吉非替尼治疗组患者能够延长DFS期10.7个月（28.7个月对18.0个月），风险比（HR）为0.60，P=0.005，肿瘤复发风险下降40%。3年DFS率也在吉非替尼治疗组得到显著提高（34.0%对27.0%，P=0.013）。

　　ADJUVANT研究证实吉非替尼辅助治疗可以成为EGFR突变型II~IIIA期NSCLC患者的潜在治疗选择。ADJUVANT研究结果让我们看到了未来 NSCLC 患者术后辅助治疗更多的可能性。

　　2.FLAURA研究：奥希替尼显著降低脑转移患者进展和死亡风险

　　FLAURA 是一项随机双盲研究，共纳入来自30个国家的556名既往未接受过任何治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性的NSCLC患者，2017年ESMO大会上，FLAURA研究结果发布，研究显示，在初治的EGFR-TKI突变阳性晚期NSCLC患者中，奥希替尼显著优于标准EGFR-TKI。既往的基础研究数据显示，奥希替尼可以有效穿透血脑屏障，更好的发挥颅内疗效。

　　2017年11月17日，2017年ESMO Asia大会上，FLAURA研究脑转移亚组数据重磅发布，结果显示，奥希替尼相比于标准治疗组，显示出有显著统计意义和临床意义的疗效。显著降低CNS进展和死亡风险（HR=0.48；95%CI：0.26-0.86）。奥希替尼组的CNS ORR显著高于标准治疗组，在CNS全分析集中，ORR分别为66% vs 43%。此外，奥希替尼组发生CNS进展的事件数，显著低于标准治疗组。FLAURA研究脑转移亚组分析显示，奥希替尼对比标准治疗用于EGFR-TKI突变阳性晚期NSCLC一线治疗，可以显著降低CNS进展风险。

　　3.PACIFIC研究：Durvalumab显著延长局部晚期NSCLC的PFS

　　PACIFIC研究是一项评估抗PD-1单抗Durvalumab用于局部晚期不可手术切除的NSCLC的随机双盲对照的III期国际多中心临床研究，该在 26 个国家/地区的 235 个中心进行，入组 702例患者。研究的主要终点为PFS和OS，次要终点包括 PFS 率与 OS率 、客观缓解率 (ORR) 及缓解持续时间等。

　　与标准治疗相比，Durvalumab延长无疾病进展生存超过11个月（16.8个月 vs. 5.6个月；HR=0.52；95%CI：0.42-0.65），Durvalumab是第一个在III期NSCLC患者带来PFS显著获益的免疫检查点抑制剂。

　　在WCLC大会上公布了PACIFIC研究中患者的生活质量数据。研究采用EORTC QLQ-C30 v3问卷和QLQ-LC13问卷，评估PACIFIC研究入组患者的总体水平/生活质量（QOL）、身体机能和症状。分别在基线，第4周，第8周，第8-48周，每8周评估1次，第48周后，每12周评估1次，直至疾病进展；患者因疾病进展停药后的第30天进行最后一次评估。两组患者的依从性都较好，至第48周时，进行生活质量评价的患者比例>80%。对比两组患者基线的总体健康水平/生活质量（QOL）、身体机能和症状，没有显著统计学差异。

　　4.ALTER 0303研究：安罗替尼跻身晚期非小细胞肺癌三线治疗

　　ALTER 0303研究是一项全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，旨在评价安罗替尼作为晚期NSCLC三线治疗的疗效全性。研究纳入了437例既往至少接受过两次全身化疗的晚期NSCLC患者，患者随机接受安罗替尼（n=294）或安慰剂（n=143）治疗，直至疾病进展或不受的毒性。

　　结果显示，ALTER 0303达到了主要终点，安罗替尼组的OS显著长于对照组（9.6个月 vs.6.3个月，p=0.0018），并且在PFS（5.4个月vs.1.4个月，p<0.0001）、ORR（9.2% vs. 0.7%，p<0.0001）和DCR等次要终点上也均显著优于对照组（81.0% vs.37.1%，p<0.0001）；安罗替尼显示了良好的安全性，不良事件发生率与对照组相似。

　　ALTER 0303研究证实，安罗替尼作为晚期NSCLC的三线治疗，能够带来PFS和OS双重获益，应作为重要的三线治疗选择。