乳腺癌放疗相关血管肉瘤知多少？

　　放疗相关血管肉瘤（RAAS）是罕见且严重的乳腺癌放疗远期并发症，患者多出现无症状皮肤变化，与放疗所致皮肤变化难以区分。2019年1月24日，《JAMA Oncol.》在线发表了来自荷兰的一项涉及近30万病例的大型研究报告，分析了乳腺癌患者放疗相关血管肉瘤的发生率、潜伏期和结局。

　　研究方法

　　该研究对荷兰癌症登记前瞻数据库1989年1月1日～2015年12月31日期间29万6577例被诊断为I～III期原发性乳腺癌的患者（无论是否接受过放疗）数据进行回顾分析，随访时间截止到2017年1月31日。

　　通过竞争风险模型确定放疗相关血管肉瘤的发生率和预测因素。通过生存曲线，分析放疗相关血管肉瘤治疗后的生存率。通过多因素比例风险回归模型，分析多因素对生存的影响。随访定义为从放疗相关血管肉瘤发病至死亡或末次随访的时间。统计学显著性定义为双侧P<0.05。1989年1月1日～2017年1月1日的数据进行分析。根据荷兰临床研究质量管理规范，对于匿名队列数据不需要伦理批准。

　　研究结果

　　该研究共有296577名患者被纳入分析，乳腺癌诊断时患者中位年龄为58岁（18～97岁），诊断后中位随访时间7.7年（0～28.1年）。

　　研究发现，未接受放疗的患者（n = 111754）均未发生血管肉瘤。接受放疗的患者（n = 184823）发生乳房胸壁放疗相关血管肉瘤209例（发生率1.13‰）。年龄越大，RAAS发生风险越高（HR，1.05，95%CI，1.04～1.06）。

　　接受原发性乳房切除术的患者RAAS发生风险较低（HR，0.22，95%CI，0.10～0.49）。从乳腺癌治疗至发生RAAS的中位潜伏期为8年（3～20年）。

　　194名患者可获得RAAS治疗数据（92.8％），大多数患者仅接受了手术治疗（166[79.4％]）

　　19名患者（9.1％）接受了联合治疗（手术＋放疗），13名联合热疗。3名患者（1.4%）接受了手术联合化疗，6名患者（2.9%）仅接受化疗或放疗。

　　无论接受何种治疗，RAAS患者5年、10年总生存率分别为40.5%、25.2%（95%CI：33.1%～47.9%、17.4%～33.0%）。根据单因素或多因素分析，手术＋放疗与仅接受手术相比，未显著改善RAAS患者的生存（HR：0.61，95%CI：0.28～1.34）。

　　讨论

　　该研究显示，RAAS的累积发生率为1.13‰，与小样本文献报道的0.9～1.1‰相似。任何未行放疗患者均未发生血管肉瘤。RAAS患者的5年总生存率为40.5%，不同治疗方式无显著差异。RAAS的治疗应该包括手术。

　　Depla等人发表的综述系统回顾1985～2013年所有放疗相关血管肉瘤的英文文献，并且分析了病例报告和小样本研究的222例患者，表明手术＋放疗可能改善局部控制，另一项研究表明，热疗可以提高放疗效果。本研究与既往研究相似，手术＋放疗与仅接受手术的患者相比，生存获益无统计学意义。本研究表明，RAAS的发生率低，无法进行前瞻性研究，可以考虑将放疗相关血管肉瘤结局录入国际数据库。