亲脂性他汀可有效预防肝癌？

　　一

　　不同影像引导方式不影响肝癌射频消融疗效

　　影像引导技术在肝癌的射频消融（RFA）中起着的作用，但是，目前关于超声、计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）引导下RFA的疗效是否相当的问题，尚未达成共识。

　　我国首都医科大学附属北京佑安医院李威教授（现调任北京地坛医院肿瘤诊治中心主任）和郑加生教授等的研究显示，不同影像引导方式不影响患者生存和消融疗效，超声、CT和MRI引导下RFA治疗肝细胞癌（HCC）均有效，并且患者之间的无进展生存（PFS）、总生存（OS）、技术疗效（TE）无显著差异[1]。

　　此外，研究还显示，、（AFP）水平和肿瘤数目与肿瘤复发有关，而AFP水平是影响TE的独立危险因素。

　　研究结果发表于《Journal of Cancer Research and Therapeutics》。

　　■ 研究细节

　　该项回顾性研究纳入141例HCC患者，这些患者接受超声引导（n=29）、CT引导（n=50）或MRI引导（n=62）下RFA治疗。采用Cox模型和逻辑回归评估肿瘤复发和TE的危险因素。

　　主要终点是PFS。次要终点包括OS率、技术成功率（TSR）和技术有效率（TER）。

　　结果显示，超声组、CT组和MRI组的基线临床特征无显著差异。超声组、CT组和MRI组之间的累积PFS率（P=0.072）和累积OS率（P=0.231）均无明显差异；三组的3年PFS率分别为40.90％、未达到和14.80％，3年OS率分别为94.70％、97.50％和85.50％。

　　超声组、CT组和MRI组的TSR分别为82.80％（24/29）、92％（46/50）和77.40％（48/62），组间无显著差异（P=0.113）；三组的TER分别为93.10％（27/29）、94％（47/50）和96.80％（60/62），也无显著差异（P=0.184）。

　　多变量分析显示，肝硬化（P=0.001）、AFP水平（P=0.004）和肿瘤数目（P=0.012）是PFS的独立危险因素。AFP水平（P=0.018）是TE的一个独立因素。

　　二

　　亲脂性他汀降低慢性肝炎患者的肝癌风险

　　美国哈佛大学麻省总医院Tracey G. Simon等的一项倾向评分匹配研究显示，慢性患者使用亲脂性（但非亲水性）他汀类药物，其罹患肝细胞癌（HCC）和死亡的风险显著降低[2，3]。研究结果近日发表于《Annals of Internal Medicine》。

　　值得注意的是，亲脂性他汀类药物的获益取决于其剂量和使用持续时间。在至少600累积规定日剂量（cDDD）——相当于服用中等剂量他汀类药物约2年后，患者HCC风险降低幅度最大。

　　■ 研究细节

　　该研究基于瑞典国家登记处63279例于2005~2013年接受亲脂性或亲水性他汀类药物治疗的乙型或成人的数据。研究中，倾向评分-匹配队列共纳入6568名成人，包括6554名亲脂性他汀类药物使用者、1780名亲水性他汀类药物使用者以及匹配的8334名非他汀使用者。他汀使用定义为他汀处方≥30 cDDD。

　　中位随访时间约8年，共发生616例HCC事件和1803例死亡，其中462例为肝脏相关死亡。

　　与非使用者相比，亲脂性他汀类药物使用者的新发HCC相对风险降低44％（aHR 0.56），绝对风险差异（RD）为-4.8％（8.1% vs 3.3%），但是，亲水性他汀类药物使用者的HCC风险并未明显降低（aR 0.95；8.0% vs 6.8%；RD -1.2%）。

　　与非使用者相比，亲脂性他汀类药物使用者（15.2% vs 7.3%；RD -7.9%; aHR 0.62）和亲水性他汀类药物使用者（16.0% vs 11.5%；RD -4.5%; aHR 0.88）的10年死亡率均显著降低。然而，对于相对较少的肝脏相关死亡事件，亲脂性他汀类药物使用者（aHR 0.76）显著降低，而亲水性他汀类药物使用者则不然（aHR 0.98）。

　　剂量-效应、持续时间-效应分析显示，亲脂性他汀类药物cDDD增加与HCC风险降低之间呈剂量依赖性负相关（30~299 cDDD，调整10年RD为-3.4％；300~599 cDDD，RD为-4.6％；≥600 cDDD，RD为-5.9％；趋势P<0.001）；亲脂性他汀类药物cDDD增加与全因死亡风险降低之间也呈剂量依赖性负相关（RD分别为-7.1％、- 7.2％和-9.6％；趋势P =0.001）。

　　总之，在该项前瞻性、全国范围的病毒性肝炎队列中，亲脂性他汀类药物与HCC发生和死亡的风险显著降低相关，但未发现亲水性他汀类药物与HCC风险降低有关。该结果支持开展进一步研究，以确定亲脂性他汀类药物治疗是否可用于预防HCC。

　　三

　　胰腺癌术前新辅助化疗降低严重并发症风险

　　临床相关术后（CR-POPF）是胰腺切除术后发生的一种常见且危险的并发症。美国哈佛大学麻省总医院Carlos Fernández-del Castillo等的一项回顾性队列研究显示，对于可能切除的（borderline resectable）和局部晚期的胰腺癌患者，术前化疗或可显著降低CR-POPF发生率[4，5]。研究结果近日发表于《JAMA Surgery》。

　　Fernández-del Castillo指出，接受新辅助治疗（NAT）+手术患者的CR-POPF发生率明显低于直接行手术切除患者（3.8％ vs 13.8％，P<0.001）。但是，接受NAT患者一旦发生CR-POPF，其OS则显著缩短（17个月 vs 34个月，P=0.002）。

　　研究小组进一步指出，在NAT组，与没有胰瘘的患者相比，发生CR-POPF患者的OS率减半。因此，CR-POPF患者应接受更密切的随访，并考虑进行额外的化疗。

　　■ 研究细节

　　该分析纳入753例接受胰腺切除术的胰腺导管腺癌（PDAC）患者，其中346例接受NAT+手术（NAT组），407例术前未接受任何治疗而是直接行切除手术（直接切除组）。

　　中位随访16个月，两治疗组的总体并发症发生率、30天或90天死亡率均无显著差异。

　　直接切除组CR-POPF率约为NAT组的3.6倍（13.8％ vs 3.8％，P<0.001）。在NAT组，CR-POPF相关因素中仅有胰腺质软与CR-POPF高风险相关（38.5％vs 6.3％，P<0.001）。

　　此外，与直接切除组相比，NAT组患者治疗后病理特征可能更好，包括更小的肿瘤大小、淋巴结阴性以及更高的完全切除率（P<0.001）。

　　生存分析显示，在直接切除组，有与无CR-POPF患者之间的中位OS没有明显差异（26个月 vs 25个月）；但在NAT组，CR-POPF患者的中位OS明显差于无CR-POPF患者（17个月 vs 34个月，图5）。多变量分析发现，CR-POPF与OS之间的关联独立于其他既定的OS预测因素（HR 2.80，P<0.002）。