胃癌的序贯预防策略

　　上世纪八九十年代，一直是我国死亡率居首位的恶性，晚期胃癌患者 5 年生存率不足 10%。控制肿瘤重在预防，肿瘤的预防包括一级预防(病因预防)、二级预防(“三早”预防)和三级预防(治疗失败的预防)，但对胃癌缺乏有效的预防措施。

　　对于胃癌这样一个涉及多阶段、多步骤、多基因的肿瘤，我们必须采用多靶点联合、系统预防的策略。

　　(APC：结肠腺瘤性息肉病基因;RunX3:一种抑癌基因;Survivin：一种凋亡抑制因子;AKT：蛋白激酶B ;XAF-1：X染体连锁凋亡抑制蛋白相关因子1;CIAPIN1：细胞因子诱导凋 亡阻遏物-1;ZNRD1：锌带蛋白基因;Nm23：一种抑制肿瘤转移的基因;Rhoc：Ras相似蛋白C;p75NTR：神经生长因子受体)

　　与胃癌预防相关的四条线索

　　我们的思路是：系统深入鉴定和研究胃癌发生发展不同阶段影响恶性表型的相关分子及其作用机制，从中找出胃癌进程中的关键节点，有针对性地制定出一条合理可行的胃癌预防途径。

　　经过二十余年的研究，我们与香港大学合作发现了调控胃癌凋亡、增殖、转移、血管生成和多药耐药等表型的5 个分子群，从中梳理出了四条与胃癌预防相关的重要线索。

　　1. 幽门螺杆菌(Hp)感染

　　Hp感染虽是胃癌最重要的病因，但根除 Hp 是否能预防胃癌还不清楚。由于 Hp感染 与胃癌发生的关系是否满足科克(Koch)定律中“根除病原致消退”的标准尚未被证实，因而根除Hp 在胃癌一级预防中的地位一直备受质疑。

　　2. 化学抑制剂

　　长期以来，基因治疗在有效性和安全性方面尚不确定，因而化学抑制剂可能是胃癌二级预防的首选。

　　已知胃癌相关分子很多，但拥有相应抑制剂者极少。环氧合酶2(COX-2)与胃癌关系密切，其抑制剂非类固醇类抗炎药(NSAID)已在临床广泛使用。但NSAID能否预防胃癌以及 COX-2 在其中的地位还不清楚。

　　3. MG7抗原(MG7Ag )

　　早期诊断是二级预防的关键，但早期诊断胃癌尚无有效的手段。传统肿瘤标志物CA125等诊断早期胃癌的敏感性不足10%，而内镜普查策略在日本被证实花费巨大且效果欠佳。

　　MG7Ag 是我们发现的胃癌特异性抗原，其表达阳性的患者胃癌发生危险明显增加，这强烈提示检测MG7Ag有助于胃癌的早期诊断，但这一推测尚须大规模人群研究来证实。

　　4. 多药耐药(MDR)

　　MDR是导致绝大多数胃癌化疗失败的原因，目前缺乏有效预防MDR发生的手段。国内外已相继发现多种与肿瘤 MDR 相关的分子，但仍远不能完全解释胃癌的 MDR 现象。

　　继续深入探讨胃癌 MDR 的分子机制和研究逆转MDR的有效手段将有助于对化疗失败的预防。

　　胃癌预防的“三级四步”法

　　经大量研究，我们认为预防胃癌可采用以下“三级四步”法。