复发性卵巢癌的化学治疗

　　化疗和手术是卵巢恶性肿瘤的两种重要治疗手段, 目前除极少数早期癌可以通过单纯手术治愈外，均需辅助化疗。卵巢恶性肿瘤主要包括卵巢上皮癌、卵巢恶性生殖细胞肿瘤和卵巢性索间质肿瘤，三者因生物行为不一，其化疗方案也不相同。近20年来晚期卵巢上皮癌的治疗有了明显进展，主要基于铂类、紫杉类联合化疗的进展，以及近10年来多种作用机制各异的抗癌新药的问世。卵巢恶性生殖细胞瘤，现已被认为是继子宫绒毛膜癌之后的第二种可通过手术、化疗治愈的肿瘤。卵巢性索间质肿瘤通常可在早期得到诊断预后好，但这种肿瘤在晚期及少数组织类型可表现出明显恶性行为。

　　铂类敏感复发的化疗

　　铂类敏感是指卵巢癌患者完成初次化疗(铂类化疗)后6个月以外复发，而耐药则为6个月内复发。众所周知，铂类敏感的复发患者对进一步二化疗均有较高的敏感性，但什么是标准理想的二线化疗目前仍不清楚;对这些患者应该选择单药还是联合化疗，也存在分歧。 有关单药和联合化疗疗效的随机分组比较研究， Bolis (2001年)报告，单药(卡铂 300 mg/m2)和联合化疗组(卡铂 300 mg/m2+表柔比星120 mg/m2)在总生存期(OS)、有效率、肿瘤无进展生存期(PFS)等方面均无统计学差异。GCIG 试验(2006年)：健择/卡铂 vs.卡铂随机分组治疗复发卵巢上皮癌(一线化疗为铂类+/-紫杉醇)，健择/卡铂联合组有效率、PFS较单药组高，但中位总生存期两组相似。综合分析近年来顺铂敏感复发卵巢癌的单药治疗和联合化疗Ⅱ～Ⅲ期临床研究资料，二线化疗中单药治疗有效率20%～41%，联合化疗有效率57%～90%。中位PFS单药为5.4个月～9.6个月，联合9个月～18个月。OS单药为16.5个月～20+个月，联合化疗为10个月～8个月。可以看出，联合化疗较单药治疗有效率可能更高，并延长PFS。

　　哪种联合方案是标准理想的二线化疗?国际国内均对紫杉醇+卡铂(TC)或卡铂+吉西他滨或其他方案进行了研究。

　　ICON4/AGO研究显示，在复发性卵巢癌患者中，紫杉醇+铂类方案优于以常规铂类为基础的方案。两种方案的缓解率相似，TC方案的1年PFS更长(P <0.001)，TC方案的中位生存期更长 (P =0.023)，TC方案的神经毒性反应 (20% vs. 1%) 和脱发(86% vs. 25%) 更多见。2003年，Viens 等报告，应用草酸铂+泰素联合治疗45例顺铂敏感的复发卵巢癌患者，有效率为87%，PFS为12个月。GINECOⅡ期试验，楷莱 30 mg/m2 d1+卡铂 AUC 5 d1，每28天重复，缓解率为63 %，中位PFS为9.4个月，中位OS为32个月。另外，一些以紫杉醇+卡铂为对照组的研究正在进行中。

　　NCCN肿瘤临床治疗指南(2007年1月版)推荐，复发卵巢癌可选择紫杉醇+卡铂或卡铂+吉西他滨，其他可选择的药物包括多西紫杉醇、足叶乙甙、拓扑替康、PLD及奥沙利铂等。

　　一般认为无治疗间隔(TFI)长则二线化疗有效率高，但并非所有研究都支持TFI是影响化疗效果的独立因素。Martin Gore博士在2001年ASCO年会上总结了单药铂类药物挽救治疗的疗效，发现完成初次铂类联合化疗后复发患者，TFI和二线铂类疗效密切相关。而Dizon等(2001年)及Eisenhaner等(1997年)的研究，均未发现TFI和二线化疗有效率的相关性。英国Blackledge等及美国Markman等认为，仅TFI18～24个月时才是顺铂挽救治疗的有效时机。

　　顺铂耐药复发卵巢癌的化疗

　　顺铂耐药患者应选择未用过的，特别是作用机制不同的单药或联合化疗作为挽救治疗。因为这些患者疗效差，生存期短。治疗前应全面权衡药物的疗效和毒性、患者的耐受性，特别要关注患者的生存质量等，做出较为合理的选择。2003年ASCO年会上相关报道见表。Aravantinos等对顺铂耐药的46例患者用诺维本+泰素蒂联合化疗，有效率为24%， PFS为6个月;其余大部分研究对象包括顺铂敏感和耐药两部分患者，有效率为50%～63%。

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（实习编辑：陈俊琦）