分子靶向药物治疗前列腺癌

前列腺癌中分子靶向治疗药物包括酪氨酸激酶抑制剂如Imatinib(Gleevec)、Gefitinib(Iressa)、Erlotinib(Tarceva)、Sunitinib（sutent）和蛋白酶体抑制剂Bortezomib(Velcade)。

分子靶向药物治疗


目前，用于中最有前景的分子靶向治疗药物包括酪氨酸激酶抑制剂如Imatinib(Gleevec)、Gefitinib(Iressa)、Erlotinib(Tarceva)、Sunitinib（sutent）和蛋白酶体抑制剂Bortezomib(Velcade)等，多处于Ⅰ、Ⅱ期临床研究阶段。其中sunitinib（苹果酸舒尼替尼，Sutent）与多西他赛和强的松联合应用，在去势抵抗的转移性前列腺癌病人(CRPCa)的治疗中显示出了较好的疗效。在此项研究中，全部入组病人均先给予Sunitinib 50 mg/d，口服4周，停药2周后随机分为2组；一组给予Doc，75 mg /m2，每3周1次静滴；Sunitinib，37.5 mg/d，PO；另一组给予Doc，60 mg/m2，每3周1次静滴；PDN，5 mg，每日2次口服；Sunitinib,12.5 mg/d，37.5 mg/d或50 mg/d，d1~14；3周重复。此项研究尚未完结，目前入选的21例患者中，6例患者出现PSA下降，其中2例PSA下降>50%；10例患者应用Sunitinib后PSA下降，但停药后PAS又再升高；5例患者PSA升高。由此可见，Sunitinib可显著降低CRPCa患者的PSA值，但Sunitinib与化疗联合的疗效尚有待进一步证实。



树突状细胞（DC）



树突状细胞（Dendritic Cells, DCs）是人体内最有效的抗原提呈细胞，可以通过HLA限制性的方式向幼稚的T细胞呈递抗原，能够高水平表达MHC-I、II类分子，可以分泌免疫刺激因子，表达粘附分子和共刺激分子，从而诱发CD4+T细胞的有效初始化和产生强效的抗CTLs。



DC疫苗是研究最多、临床应用最广泛的疫苗，目前研究较多的有肿瘤抗原刺激的DC、肿瘤细胞/DC融合疫苗、转基因修饰的DC等。转基因修饰的DC疫苗有转染肿瘤抗原RNA的DC疫苗、转染肿瘤抗原DNA的DC疫苗以及转染细胞因子的DC疫苗等。以此种方法制成的DC疫苗可以使抗原分子或细胞因子在DC内长期稳定表达，因而具有更好的刺激效果。虽然这种方法尚不成熟，制备的DC疫苗进入临床研究的也不多，但它仍是目前DC疫苗的研究热点。Zum Buschemfelde等和Chen等分别采用逆转录病毒和腺病毒为载体，将HER-2/neu基因转导DC，均成功诱导了特异的细胞免疫；Mincheff等采用腺病毒载体将PSMA基因转染DC，在体外成功诱导出特异性细胞免疫。但由于腺病毒存在自身免疫原性强、不能持续表达、安全性差、易导致过敏性休克等缺点，故现在常用重组的腺相关病毒（rAAV）替代腺病毒用于介导DC的基因转染。相对于腺病毒和野生型AAV而言，rAAV具有无致病性、特异位点整合、转染DC效率高且能上调DC的功能、自身抗原性低、不易失活等优点。



其他



抗血管生成药物、肿瘤疫苗、免疫调节剂等在晚期前列腺癌的治疗中也显示出了一定的作用。在GALGB90006临床研究中，多西他赛、雌二醇氮芥和贝伐单抗（Avastin，特异性VEGFR抗体）被联合应用于治疗晚期雄激素非依赖型前列腺癌，结果显示PSA反应率达81%，中位生存期为21个月；而具有抗血管生成作用的另一药物沙利度胺，单药或联合化疗药物（多西他赛）也可提高前列腺癌治疗的PSA反应率。此外，随着分子生物学技术的不断发展，针对前列腺癌治疗的新靶点不断被发现，抗PSA抗体、PSMA-DNA疫苗、AKT抑制剂、抗IL-6抗体、COX-2抑制剂等用于晚期前列腺癌治疗的Ⅰ、Ⅱ期临床研究也均在进行中。