前列腺素用于晚期妊娠引产的临床观察
近年来，国内外已有前列腺素制剂用于晚期妊娠引产的报道，但结果不尽相同[1～3]。作者自1997年1月至1998年1月应用米索前列醇(下简米索)，卡前列甲脂栓(PG 05)进行妊娠晚期妊娠引产，并与催产素进行了比较，其结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 有引产指征(包括羊水过少，妊娠过期，轻中度妊高征)需住院进行引产的头位单胎妊娠，初产妇120人，孕周37～41+6周，年龄22～32岁，宫颈评分Bishop≤7分，无引产禁忌证及应用前列腺素药物禁忌证，随机分为三组，每组40例，分别用米索、PG 05和催产素进行引产。三组间平均年龄、孕次、孕周、引产前宫颈评分及引产指征分布，差异无显著性。
1.2 方法
1.2.1 米索组 引产前常规产科检查，行Bishop评分，未用任何促宫颈成熟药物。常规络合碘严格消毒外阴，擦干阴道内分泌物。将米索50 μg(由上海华联制药厂生产，每片200 μg)置于阴道后穹窿，平卧30 min，每3～4 h重复给药一次，直至出现规律宫缩(每5～6 min一次，持续30 s以上)时停止用药，最大剂量300 ug。
1.2.2 PG 05组 同上法消毒外阴，擦干阴道内分泌物，将PG 05栓0.25 mg(由东北制药总厂生产，每枚1 mg)置于阴道后穹窿。平卧30 min。
1.2.3 催产素组 5%葡萄糖注射液+催产素2.5 u静滴，由每分钟8滴开始，30 min无宫缩增加滴数，最大滴数至每分钟30滴，直至有规律宫缩。
1.3 效果判断 用药后24 h内临产，且宫口开大≥2 cm为引产成功；临产而宫口扩张未达2 cm为有效；用药后24 h内未临产或宫颈评分提高<2分者为无效，成功及有效合计为总有效。
1.4 观察指标 三组用药前均由专人行产科检查，宫颈Bishop评分、T，B超检查，用药过程中注意观察患者血压、心率、胎心、体温、宫缩等情况，记录产时、产后出血量。
1.5 统计学处理 采用χ2检验和方差分析。
2 结果
2.1 引产效果 见表1。米索组与PG 05组的引产成功率及总有效率比较差异均无显著性(χ2分别为0.86，1.52，均gt;0.05)，米索组与催产素组引产成功率及总效率比较差异均有显著性(χ2分别为35.5，29.01，均lt;0.05)。
表1 各组引产效果比较(例，%，n=40)
组 别 成功 有效 无效 总有效率
米索组 36(90.0) 3(7.5) 1(2.5) 97.5
PG05组 32(80.0) 3(7.5) 5(12.5) 87.5
催产素组 10(25.0) 8(20.0) 22(55.0) 45.0
2.2 引产前宫颈评分与引产成功的关系 米索组在低宫颈评分中(≤4分)的引产总有效率高于催产素组，差异有显著性(χ2=31.02，lt;0.05)，米索组与PG05组差异无显著性(χ2=0.98，gt;0.05)，见表2。
表2 宫颈评分与引产成功率的关系
组 别 2～4 分 5～7 分
米 索 组 20 (95.2) 19 (100.0)
PG05 组 16 (80.0) 19 (95.0)
催 产 素 组 2 (10.0) 16 (70.0)
2.3 各组总产程及引产结局比较 见表3，三组间总产程时间相近，差异无显著性。引发宫缩时间米索组明显短于PG 05组和催产素组，差异有显著性(lt;0.05)。各组剖宫产率、阴道手术助产率、胎儿宫内窘迫、新生儿Apgar评分、产后出血量均无统计学差异。催产素组22例引产无效，第二天改用米索引产有20例阴道分娩，2例因胎儿宫内窘迫，产妇疲劳、宫缩乏力而行剖宫产术。
表3 各组诱发宫缩时间及总产程比较(h)
组 别 n 诱发宫缩时间 总 产 程
米索组 39 3.25±2.1 8.02±2.2
PG05组 35 6.01±2.2* 8.8±3.0
催产素组 18 10.08±3.23* 8.68±3.6
*与米索组比较：lt;0.05
2.4 副作用 ①宫缩过强过频：米索组出现1例经吸氧及左侧卧位缓解后阴道分娩，新生儿无窒息。PG05组4例，经吸氧，采取左侧卧位及应用宫缩抑制剂后有2例缓解，另2例无缓解出现胎儿宫内窘迫而急诊行剖宫产术，而催产素无1例发生。②消化道症状：米索组出现恶心呕吐1例，PG05组恶心呕吐2例，腹泻4例，均未经特殊处理好转，催产素组无任何症状。③血压变化：米索组及催产素组血压无明显变化，PG05组12例血压轻度升高，但用药前后比较差异无显著性。
3 讨论
宫颈成熟是引产成功的重要条件，越成熟引产越易成功，不成熟则将导致引产至分娩间隔延长，产钳助产率及剖腹产率增加[4]。米索为前列腺素E1(PGE1)类衍生物，能使宫颈结缔组织中胶原纤维降解，将贮存在细胞中的胶原蛋白酶及弹力蛋白酶释放出来，通过前列腺素受体或激活宫颈胶原纤维酶，在短时间内使宫颈软化[5]。本资料显示米索引产成功率及总有效率明显高于催产素组及PG05组，米索组与催产素组比较差异有显著性。各组总产程虽无统计学差异，但诱发宫缩时间，米索组显著短于催产素组及PG05组，。说明米索用于晚期妊娠引产有促宫颈成熟作用。
前列腺素及催产素引产中主要副作用是宫缩过强或过频，由此引起胎心率改变，胎儿宫内窘迫。本资料显示，除催产素组外，另二组有不同程度的宫缩增强，米索组出现1例(2.5%)较王泽华等报道的9.3%低[6]，其原因可能与米索单次用药剂量小有关。
本结果表明，米索前列醇阴道小剂量分次给药用于晚期妊娠引产效果好、作用快、安全，特别适用于宫颈不成熟的晚期妊娠。该药价廉、性质稳定，使用方法简单，较PG05和催产素具有明显优越性，可在基层医院推广使用。PG05组虽引产效果好，作用快，但安全性比米索及催产素差，且价格贵，需低温保存。催产素对宫颈成熟的孕妇，引产效果尚可，但对宫颈不成熟的晚期妊娠则效果不理想。
作者单位： 湖南省娄底地区人民医院(娄底 417000)
参考文献
1 Ravburn WF,Waer RJ,Bar VA,et al.An intravaginal controlled-release prostaglandin E2 peary for cervical ripening and initiation of labor at term.Otet Gynecol,1992,19(3):374～379
2 Varaklis K,Gumina R,Stulefiled PG.Randomized controlled trial of vaginal misoprostol and intracervical prostaglandin E2 gel for induction of labor at term.Otet Gynecol,1995,86(4 pt1):541～554
3 王 琳，史常如，阳光珍，等.米索前列醇用于足月妊娠引产的临床观察.中华妇产科杂志，1997，32(1)：666
4 李 强，单家治.宫颈成熟与促宫颈成熟.中华妇产科杂志，1993，28(6)：369
5 韩字研.与药物流产有关的早早孕生理问题.实用妇产科杂志，1994，10(1)：3
6 王泽华，李慰玑，欧阳为相，等.米索前列醇促宫颈成熟的效果及安全性评价.中华妇产科杂志，1997，32(5)：326
(19980709 收稿)
湖南医学
HUNAN MEDICAL JOURNAL
1999年 第16卷 第2期 Vol.16 No.2 1999