哪些炎症与癌症关系密切?

        

        生物通报道，最近Nature、Cancer Cell或是PNAS发表的许多研究性文章都提到了炎症与癌症的“密切关系”，最新的一篇炎症与肝癌复发的研究刊登在PNAS上，The accelerated carcinogenesis following liver regeneration is associated with chronic inflammation-induced double strand DNA breaks。

 

 

　　炎症，这个日常生活中常常出现的高频率字眼，很难与癌症联系在一起，然而，古训云：千里之堤毁于蚁穴，炎症正是人体大坝上的小小蚁穴。

 

　　2009年1月Nature发布小鼠皮肤炎症与癌症易感性分析结果

 

　　一篇Genetic architecture of mouse skin inflammation and tumour susceptibility文章，道出炎症与癌症易感性的关系，研究者以Mus spretus种系的小鼠为研究对象，这一种属的小鼠是一种对肿瘤具有抵抗力的特殊小鼠，将这种小鼠与易感肿瘤小鼠Mus musculus进行杂交，并用图谱定位遗传变异表型寻找易患皮肤癌症的小鼠。通过遗传技术定位与炎症、血管发生、细胞复制和肿瘤易感的基因联系起来。

 

　　研究结果表明，维生素D受体(Vdr)调控因子具有控制炎症与癌症易感性的功能。具有炎症体质的小鼠更易发生癌症。

 

　　2010年一篇Cancerr Cell 解析炎症与的不解之缘

 

　　吸烟可能提高的易感性已经成为大家都接受的共识，究竟吸烟如何影响肺癌的发生人们却不得而知，加州大学病理系的医学博士Michael Karin通过一个模型入癌症机制研究，解密吸烟致癌的机制。

 

　　该文章首次获得确凿的证据证实，长期暴露在香烟中，会导致肺部组织损伤，诱发肺部组织产生炎症，进一步促进小细胞肺癌的发生。文章还建立了肺癌的发病模型，解析肺癌肿瘤组织的发育和发展模式。

 

　　Michael Karin表示，我们首次发现，吸烟不仅是诱发癌症的因素，还是促进癌症的因素。吸烟主要通过炎症通路来诱发以及促进肺癌的发生。我们发现，其他的诱发癌症发生的因素，如粉尘、石棉等也是通过炎症通路来诱导肺癌发生的。

 

　　研究发现，暴露在香烟中会开启两个信号通路：IKKβ和JNK，这两个通路的开启随之促进炎症的发生、随着吸烟诱导的基因组变化引发癌变，这两个通路继而促进肿瘤的产生。

 

　　IKKβ的活化是避免因局部缺血/充血引起严重炎症反应而导致多组织功能丧失所必须的P e r k i n s也发现在促炎症和抗凋亡方面IKKβ起主要作用。

 

　　JNK，研究发现，用紫外线照射细胞后，一种蛋白激酶能够磷酸化f—jun，其磷酸化位点位于c—jun氨基末端活性区Set63和Ser73，该蛋白激酶被称为c—jun氨基末端激酶(c—jun N—terminal kinase，JNK)。JNK原来被称为应激激活的蛋白激酶(SAPK)。与其他MAPK一样，当酪氨酸和苏氨酸残基发生磷酸化后，JNK/SAPK也可被激活。JNK可以受各种各样的细胞外刺激而激活，这些刺激包括生长因子、细胞因子和细胞应激。

 

　　另一位作者David H. Broide表示，我们在小鼠模型中发现，患有小细胞肺癌的小鼠肺组织中炎症标记物增多，如：NF-κB，IL-6和TNF。我相信，这些标记物同样可在人类的肺癌组织中找到。

 

　　最新PNAS解析炎症可能给的复发“火上浇油”

 

　　来自以色列Hadassah希伯来大学医学中心，Goldyne Savad基因疗法研究所的科学家在最新一期的PNAS上发表研究论文，解析炎症与复发的关键联系。

 

　　研究小组发现，慢性炎症可能是肝癌术后复发的罪魁祸首一。目前切除手术仍然是治疗实体肿瘤的主要手段，也是优选方法，因为这肝脏可以在广泛受损或切除后再生恢复功能。

 

　　Rinat Abramovitch及其同事发现，慢性肝炎可能促使术后细胞分裂复制，部分在手术过程中受损的细胞也会进入分裂期，这些受损的细胞(DNA可能断裂)可能已经是癌变前体细胞，受到炎症刺激后继续癌变最后分裂为癌症细胞。

 

　　科学家研究了一个突变的小鼠，突变基因能促进导致肝癌的慢性炎症发生。科学家发现，这种炎症导致了DNA的双链破损的增加，而这会让细胞更容易变成癌细胞。随着手术后这些分裂的细胞重新生长，它们逃避了通常会清除受损细胞的正常抗体应答。研究者认为，抑制炎症的疗法以及手术后帮助修复DNA的药物治疗方案有可能帮助预防肝癌的复发。