生物钟直接关系乳腺癌

 

　　现代人越来越丰富的夜生活与无规律的作息习惯破坏了我们经亿万年进化而形成的内源性日节律——生物钟，研究表明，夜班较多或夜间工作时间较长的女性，发病率有轻度升高。从癌症预后来看，生物节律紊乱者的预后明显不如节律正常者。相比睡眠时间，睡眠节律更为重要。

 

 

　　研究认为，导致发病率升高的罪魁是褪黑激素分泌的减少，褪黑激素由脑部的松果体分泌，其参与调控睡眠、免疫、衰老等多方面的生理活动，且能抑制多种肿瘤细胞的生长。夜间过度暴露于灯光之下会降低褪黑素分泌，从而增加了癌症的易感性。

 

　　另外，基因在其中也起到一定作用。生物钟的功能是通过某些组织特异性基因的节律表达来一步步实现的，研究者们发现生物钟基因Per1，Per2在乳腺癌细胞内的表达明显异常。

 

　　大多乳腺癌患者PER1蛋白的表达都是降低的，这可能是由于外界干预(节律紊乱)导致其启动子甲基化所导致。而由于PER1蛋白参与DNA损毁修复，因此实验室条件下PER1蛋白的过度表达能够抑制癌细胞系的生长。

 

　　目前已知雌激素受体α亚型(ER-α)的表达失控会导致乳腺癌的发生，而PER2蛋白能够与之结合并降低其转录活性及产物水平从而减少癌症的发生。动物实验也表明，Per2基因敲除可导致恶性淋巴瘤的发生。与之相反，若是让Per2基因在癌细胞中异位表达，则癌细胞的生长、分裂会受到抑制，甚至被诱导凋亡。