子宫癌风险增加与24个基因变异有关

美国看病服务机构和生元国际获悉，根据发表在《医学遗传学杂志》上的一篇综合综述，子宫内膜癌的风险增加了24个基因变异，这些基因变异编码了不同的细胞过程，如细胞生长和死亡、基因调控和雌激素代谢。

 

子宫内膜癌

 

子宫内膜癌是工业化国家最常见的女性癌症。每35名美国女性中就有1人在人生的某个阶段会患上这种疾病，而死于这种癌症的女性人数自2008年以来每年以2%的速度增长。这主要是因为越来越多的女性患上了这种癌症，原因包括寿命更长、非癌症原因的子宫切除手术数量更少，以及肥胖发病率显著增加。

 

拥有大部分或全部这些变异的妇女患子宫内膜癌的风险是没有这些变异的妇女的两到三倍。就我们目前所知，遗传风险仍然只占这些癌症的一小部分，低至3%至5%，主要是两种遗传综合症的一部分，即林奇综合症和考登综合症。换句话说，生活方式或未知因素仍然占这些病例的绝大多数。

 

子宫内膜癌有两种类型，I型，通常侵袭性较弱，较早被发现，和II型，一种潜伏性的，但极具侵袭性的类型，在晚期被诊断出来。I型是由子宫内膜样肿瘤组成，是由于雌激素刺激子宫内膜生长而引起的。这种类型的结果是非常有利的。另一方面，II型包括不同类型的肿瘤，它们的生长不依赖于雌激素，而且很难治疗。唯一已知的风险因素是年龄。

 

基因变异和癌症风险

 

早期的研究表明，增加子宫内膜癌风险的遗传因素可能与一个DNA核苷酸的变化一样轻微。这些被称为单核苷酸多态性(SNPs)，是常见的现象，大约有400 - 500万个SNPs存在于任何特定个体的基因组中。这样的snp可能发生不可预测的和独特的，或可能有一个模式，可以观察到的许多个人。

 

snp并不总是导致疾病或影响正常发育。当一个基因或一个基因附近的调控元件有一个SNP，改变了基因的功能方式，问题就出现了，因为这可能会导致特定的疾病。

 

之前的一些研究表明，snp可能导致某些子宫内膜癌病例，但准确的风险估计范围显示出广泛的差异。这些研究大多是在全基因组关联研究发展之前完成的。对于个体的基因构成如何导致子宫内膜癌，目前还没有明确的认识，因此无法进行个性化的癌症风险评估。

 

这项研究的发现

 

因此，本研究对2007年至2018年期间发表的关于这一主题的所有现有研究进行了回顾。研究人员发现了149项与这一主题相关的研究。

 

他们的分析显示，24个snp在6个不同的基因内或附近都很常见。其中5个基因变异与子宫内膜癌的发病率显著相关，即HNF1B、CYP19A1、SOX4、MYC、KLF和EIF2AK。另外19个变异的出现比单纯的偶然性更显著。然而，苏格兰民族党经历了最激烈的研究，没有令人信服的证据。

 

局限性包括在大多数大型研究中主要包括欧洲种族，以及缺乏其他种族起源的参考基因型。为了获得更广泛适用的结果，需要进行更广泛和更具包容性的研究。

 

此外，子宫内膜样肿瘤仅占所有子宫内膜癌的约五分之一，这意味着需要进行更广泛的研究，以检测对非子宫内膜样肿瘤风险有显著影响的基因变异。另一方面，尽管非子宫内膜样肿瘤预后差得多，并且是子宫内膜癌死亡率的主要原因，但现有的大多数研究都对子宫内膜样或混合组织学进行了检查。缺乏一个标准化和有用的子宫内膜肿瘤分类系统也是未来研究的重点。

 

影响

 

如果这24例都存在，或者大部分存在，患子宫内膜癌的风险就会增加2 - 3倍。然而，这可能只是冰山一角，因为近200个snp被发现会增加乳腺癌的风险。另一方面，将这24项纳入一个单独的风险指数，来预测个别妇女的个体化风险可能是有用的。这可以为子宫内膜癌高危妇女提供有针对性的筛查和预防。