恶性淋巴瘤与细胞凋亡

恶性淋巴瘤与细胞凋亡

在大多数类型淋巴瘤中凋亡指数显著减少，增生指数显著增多，提示细胞凋亡减少是恶性淋巴瘤发生的主要原因。恶性淋巴瘤中EB病毒的感染与细胞凋亡有明显的关系。
细胞凋亡作为一种生理现象，在胚胎发育，造血和免疫系统的成熟以及维持正常组织和器官的数目恒定与生长平衡乃至机体衰老方面都发挥着重要作用。如果细胞凋亡受抑制，则细胞的生长期延长，死亡率下降，细胞数目增加，表现出生长优势。应该凋亡的细胞若不发生凋亡而继续存活，则可能转化成肿瘤细胞。事实上，肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病，同时也是凋亡异常的疾病。目前已知恶性淋巴瘤的发生和发展与细胞凋亡的关系十分密切。
1：bcl2与NHL：随着对染色体t(14；18）（q32；q21）的研究发展，1985年bcl2基因被克隆。这种染色体易位是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的染色体畸变，占总例数的30%，占滤泡型淋巴瘤（FL）的80%以上。
bcl2基因位于18q21，编码239个氨基酸组成的分子量为26KD的bcl2蛋白，这种蛋白位于细胞内膜（线粒体膜和核膜）上以及泡液（滑面内质网）中，是一种抗细胞凋亡的蛋白。
在B细胞淋巴瘤中常可见到bcl2转位到编码Ig重链J片段的基因周围。由于在抗体形成的B细胞中J基因是高表达的，因而带动其下游的bcl2基因的过度表达，从而由于bcl2基因的作用使细胞丧失了应有的凋亡功能。Leoncini对50例NHL的研究显示bcl2蛋白在低细胞凋亡指数（AI）恶性淋巴瘤中的表达显著高于高AI者，且AI与Ki-67，PCNA等细胞增生指数（prolieration index,PI)呈线性相关。AI可区分Kiel分类中低度和高度恶性者。Miracco报道AI在弥漫性皮肤淋巴组织增生（CLH）和皮肤原发滤泡中心细胞性淋巴瘤（FCCL）中差异十分显著。中位AI在CLH中为0.14%，FCCL中为1.11%（P=8X10000000）。
周晓燕等检测了恶性淋巴瘤中的凋亡细胞，发现恶性淋巴瘤中的凋亡细胞明显减少。
此外恶性淋巴瘤中的EB病毒感染与恶性淋巴瘤的凋亡细胞减少有关，EB病毒通过表达隐性膜蛋白，使bcl2蛋白上调，造成B淋巴细胞凋亡减少。
许多癌基因的表达，与恶性淋巴瘤细胞的凋亡有明显的关系，bcl6基因是位于染色体3q27上的原癌基因，正常淋巴组织的bcl6基因编码一个可磷酸化的，能与特异性DNA序列结合的转录抑制因子，由于其过量的表达，使细胞间联络信号紊乱，维持B淋巴细胞处于幼稚表型状态，使细胞凋亡减低。
细胞的凋亡，在正常的组织中是一种有序的必然的过程，对维持组织的正常形态起到重要的作用，由于各种致癌因素造成癌基因的过度表达或抑癌基因的丢失，都会影响到组织细胞的正常凋亡，从而导致细胞的癌变。促使细胞凋亡，作为一种治疗癌症的措施，应该引起肿瘤研究领域的极大重视。