白血病的一线用药和二线用药

　　一线用药和二线用药的概念

　　一线用药是首选或者标准，比如首选化疗药是哪些，这些药物耐药以后，再选二线的药。在慢性白血病，比如在慢性髓性白血病，一线治疗，原先从药物治疗来讲，选择是羟基脲和干扰素，对干扰素治疗无效的病人再去选择格列卫，按这些说一线治疗是羟基脲?a href="http://jbk.39.net/keshi/pifu/pifubing/490b3.html" target="_blank" class=blue>痈扇潘兀??咧瘟剖歉窳形溃?衷谛碌囊┗褂兴捣ń腥?咧瘟埔┪锪恕?/P>

　　现在把格列卫已经当成慢性髓性白血病的一线用药。至于达沙替尼这种药将来是不是也能做一线治疗，有这种可能。像格列卫开始定位是在二线，现在是作为一线。达沙替尼在治疗慢性髓性白血病方面它的抗白血病的作用更强，所以将来有可能放在一线去。一般来说有一个批准，药物批准的时候，刚刚开始上市的时候一般作为二线用药。

　　药物的耐药性是确定一线用药还是二线用药的依据?

　　一线用药、二线用药的分类不是完全控制耐药的问题。这里因素很多，往往新药上来的时候，大部分药放在二线。比如这个药知道很好，但是开始的时候，还是选择一线药物治疗，如果效果不好，换用二线用药取得很好的效果，也会把这个药放在一线上用。

　　在白血病治疗中能避免耐药情况的发生吗?

　　先说耐药的问题。现在肿瘤治疗不光是白血病，包括所有的肿瘤治疗，之所以现在不能说攻破，主要就是耐药的问题。有原发耐药和继发耐药两种情况，原发耐药是没有接触过药物，对该种药物不敏感，不起作用。继发耐药是接触过，刚开始有效，用药一段时间后无效了。合理用药是不是能够避免耐药的发生呢?这个不行。就拿白血病来讲，现在所用的化疗药物或者靶向治疗的药物能够起作用的都是对药物敏感的人，杀伤他们体内敏感的白血病细胞，而残留的细胞都是耐药的，一旦耐药细胞占主流的时候就会发生复发。这是白血病治疗面临的难题。

　　格列卫是针对慢性髓性白血病?达沙替尼是是否适用于所有类型的白血病?

　　格列卫用在慢性髓性白血病是针对各个期的，慢性期、加速期和急变期都可以用，只是在慢性期有非常好的疗效，进展期包括加速期和急变期，效果就差。我们真得很提倡早期应用。而且格列卫应该持续服用，即使达到了遗传学疗效，仍需要服用。达沙替尼牵涉到对格列卫耐药，为什么会耐药，现在来看耐药的因素很多，主要有几个，一个是刚才说的BCR蛋白，当它扩增变得非常多，蛋白过度表达了，格列卫原来的不够，要加量。第二个是基因突变，本来针对的是BCR的基因，但是基因发生的点突变了以后，对格列卫就耐药了.现在达沙替尼这些药物可能针对发生基因突变是有效的，不是所有都有效，至少现在有一个基因突变有效，而现在基因突变是在格列卫耐药里觉得非常棘手的事情。第三个是因为BCR-ABL基因非依赖性机制，酪氨酸激酶蛋白过度表达。达沙替尼这类药是能够克服这三方面的基因突变问题。

　　达沙替尼将来会不会也出现耐药呢?

　　那太可能了。还有一种耐药的情况就是白血病的产生不是这个基因了，是其它基因出了问题了。这是可能达沙替尼和更新一代的药物都解决不了问题。靶点药物非常精确制导，就针对这个基因的，如果绕过这个基因，出现其他变异了，可能就无效了。

　　达沙替尼在我国做临床了吗?

　　没有，因为它是作为一个非常重要的药，在美国是通过快速通道批的，在中国批准的形式不太清楚。

　　像易瑞沙这种药对四种人特别敏感，比如东方女性的，白血病的靶向治疗药物有没有这方面的特点?

　　不敢说所有的药物，因为很多药物没有上临床，我们也没有经验，至少说对格列卫我们很有经验，现在没有看到对种族和性别有差异。

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（实习编辑：陈俊琦）