碱性磷酸钙结晶沉积病是怎么引起的

一、病因探讨

关节旁肌腱中的碱性磷酸钙晶体沉积，这一病症的经典描述常常与肩关节的过度使用或创伤相关联。双侧或多处关节旁钙化并不罕见，且该病可能与一系列基础疾病有关，如慢性肾衰竭、糖尿病、风湿病以及甲状腺或甲状旁腺疾病等。尿毒症患者的继发性碱性磷酸钙沉积较为常见，他们通常会出现转移性软组织钙化，伴随有关节炎症或关节旁炎症。这表明碱性磷酸钙沉积与异常的钙磷代谢紧密相关。尽管如此，该病症的出现部位似乎与这些基础疾病之间并没有明确的直接联系。关于该病的遗传性因素或焦磷酸钙晶体的研究，尤其是与HLA分类的相关研究，目前尚未有定论。

二、发病机制解读

1. 碱性磷酸钙晶体的结构与功能：碱性磷酸钙晶体是骨组织及牙釉质形成的关键矿物质。正常骨组织中的羟基磷灰石是一种碱性磷酸钙，但关节旁沉积的晶体与正常骨组织中的晶体成分存在显著差异。羟基磷灰石的化学结构复杂，其分子中的羟基可被其他基团取代，特别是在关节旁沉积的晶体中，碳酸化现象更为显著。这些晶体通常以不规则的形态存在，有时通过中间过渡形式形成更大的晶体。这些沉积物的化学成分在不同患者甚至同一患者的不同病变部位都存在差异。关节旁钙化的羟基磷灰石的碳酸化程度远高于正常骨组织。

2. 钙化性关节旁炎：钙化性关节旁炎常见于特定区域，如肩胛棘上韧带附近血供相对缺乏的区域。关于其发病机制，有人提出了局部缺血坏死以及局部缺氧导致肌腱中软骨样细胞化生和继发性钙化的假设。这些假设得到了病理学研究的支持。在病变的肌腱和腱鞘组织中，确实可以观察到被纤维软骨组织包围的软骨细胞，这些细胞内也存在碱性磷酸钙晶体的沉积。当沉积期后，会出现钙化炉并发生继发性吸收。关于晶体表面包裹的物质与炎症反应的关系也引起了研究者的兴趣。他们认为这层物质可能具有选择性吸收的特性，并可能与蛋白质结合有关。例如，如果晶体表面包裹的是脱脂蛋白，它可能会抑制免疫球蛋白介导的炎症反应。钙化关节旁炎症的急性表现可能与钙化炉破裂后晶体脱落引起的炎症反应有关。

3. 与骨关节炎和破坏性关节炎的关系：许多证据表明，血清磷灰石晶体沉积在骨关节炎患者的关节软骨中。这些晶体的化学组成和空间结构的多样性表明它们可能来源于多种途径。受损的软骨骨可能成为晶体的潜在来源之一。关节晶体的沉积会对关节骨造成损伤，而关节的损伤又会进一步导致骨或软骨沉积晶体的释放，从而引发更严重的关节损伤。两者相互作用形成了一个“放大”效应。对于老年人来说，与羟基磷灰石相关的破坏性关节炎可能导致多种程度的关节损伤。羟基磷灰石晶体具有破坏骨骼和软骨组织的双重属性，既包含机械因素又包含生物因素。实验室的体外机械试验揭示了一个惊人的现象：羟基磷灰石能够加速软骨表面的磨损，仿佛是一把无形的利刃。而在试管环境中，这种晶体更是展现出其生物活性的一面，能够激活滑膜细胞和吞噬细胞，引发炎症反应，产生诸如胶原酶、细胞因子和前列腺素等炎症介质。这些介质如同化学反应的催化剂，在关节损伤中起到推波助澜的作用。这一发现得到了Milwaukee肩/膝综合征患者的印证，他们关节滑液中胶原酶和蛋白酶水平的升高与晶体诱导的炎症反应密切相关。

总有一些声音对此持不同意见。他们认为软骨下骨脱落的物质中本就含有炎症介质，因此在关节滑液中检测到这些介质并不值得大惊小怪。但无论如何，羟基磷灰石晶体的作用不容忽视。

关于病理碱性磷酸钙结晶沉积的发病机制，目前尚未完全清楚。但体外研究提供了一些线索：无机焦磷酸、蛋白质多糖聚合物和非胶原蛋白似乎在这个过程中扮演着重要的角色。在某些情况下，异常钙化更容易发生。

代谢紊乱可能导致局部溶质浓度升高，为异常钙化提供了条件。随着年龄的增长或组织受到损伤，正常的钙化抑制机制可能会减弱，给异常钙化以可乘之机。组织中的成核物质或富含碱性磷酸酶基质的小泡沫也可能促进软骨钙化。值得注意的是，大多数肌腱中虽有钙化物沉积，但并不表现出症状。这些沉积物往往是浓缩颗粒或奶酪样物质，只有当中引发炎症或压迫神经时，才会出现疼痛等症状。沉积物甚至可能通过钙化引起滑囊炎症粘连，导致疼痛、活动受限和一系列全身症状。

羟基磷灰石晶体及其对骨骼和软骨的影响是一个复杂而重要的研究领域，需要更多的关注和深入的研究。