健择治疗晚期不可手术胰腺癌的研究新进展

健择治疗晚期不可手术胰腺癌的研究新进展

健择(吉西他滨)单药化疗是晚期不可手术的标准治疗方案，可显著提高晚期患者的生存期、改善患者生存质量。为进一步提高健择对胰腺癌的疗效，不少研究尝试了健择联合其他有效药物方案或健择协同放疗手段。40届ACSO大会有不少这方面研究结果报告，现摘录汇编如下。

　　exatecan (DX-8951f)是一种新型的拓普异构酶抑制剂，已有的少量资料显示其单药或联合健择对胰腺癌有一定的疗效。比利时学者Cheverton比较了单药exatecan与健择对晚期胰腺癌的疗效。共330例患者入组，分别接受上述两药单药治疗。结果发现临床缓解情况为exatecan组0例CR，1例PR，75例SD，健择组3例CR，10例PR，78例SD。两组患者中位生存时间分别为151、197天，6月生存率分别为44.1%、51.1%，12月生存率分别为17.9%、22.1%，中位肿瘤进展时间分别为85、132天。exatecan组未显示出优于健择的疗效，在体重减少和疼痛加重方面，健择也优于exatecan。两组患者治疗相关的毒性近似。

　　Pemetrexed (ALIMTA)是一种多靶点抗叶酸生成抗肿瘤新药，显示出对包括胰腺癌在内多种肿瘤的疗效。临床前研究以及Ⅱ期临床试验均显示出其与健择的协同作用。Dr. Richards DA报道了Pemetrexed联合健择与健择单药的比较研究结果。共565例患者入组，联合组283例、单药健择组282例，两组患者接受治疗的中位时间均为为12周。结果显示临床有效率联合组、单药组分别为18.3%、9.1%(p=0.006)，中位肿瘤进展时间分别为5.2、3.6个月(p=0.042)，但两组患者总生存期分别为6.2、6.3个月，没有统计学差异(p=0.848)。副反应评价可见联合组的毒性显著高于单药组。研究者认为，尽管Pemetrexed的加入显著提高了患者的缓解率和肿瘤进展时间，但未延长患者的总生存期，健择单药治疗的地位仍不可替代。

　　健择与顺铂联合应用，也是近年人们试图提高健择疗效的策略之一。Dr. Ko AH等报道了健择联合顺铂治疗晚期胰腺癌的Ⅱ期临床试验结果。结果显示尽管两者联合患者可以耐受，但确切的疗效评价还需随机对照研究评价。法国学者Dr. Viret F则提供了健择联合顺铂与单药健择的多中心随机对照研究的结果。共83例患者入组，随机分为联合组42例、单药组41例。结果显示PR率分别为7%、5%，SD分别为48%、46%，两组近似。但毒性联合组显著高于单药组。本研究显示顺铂的加入并未提高健择对胰腺癌的疗效。

　　UFT对胰腺癌也显示一定的临床疗效，其与健择联合同样令人关注。日本学者Dr. Ohkawa S提供了这方面的研究结果。研究结果发现，UFT的加入不但未提高单药健择的疗效，还由于毒性的增加而影响了健择的疗效，该研究已被迫中止。

　　健择联合放疗是提高胰腺癌治疗效果的另一个策略，对此也有不少研究资料提供。美国学者Moore报道了印地安那州肿瘤协作组的研究结果。入组患者均为不可手术的晚期胰腺癌患者，先接受同期化放疗，放疗计划为DT 5040 cGy/180 cGY/F，健择 600 mg/m2 每周1次。上述治疗结束后肿瘤无进展患者继续接受健择单药常规治疗。共32例患者入组，28例患者进行了疗效评价，6例PR(21%)、16例(57%)稳定，4例接受了手术，1年生存率为31.1%，中位生存时间为7.9个月。3度骨髓和消化道反应常见，3例患者出现4度反应。研究者认为健择联合放疗毒性可耐受，是否可提高疗效还需进一步III期临床研究评价。日本学者Morizane也提供了健择联合放疗的研究结果。放疗计划为DT 5040 cGy/180 cGY/F，健择250 mg/m2每周1次。上述治疗结束后肿瘤无进展患者继续接受健择单药常规治疗。共42例患者入组，40例进行了疗效评价，9例(21%)PR，26例(62%)SD。3/4度血液学毒性发生率为5%，3/4度非血液学毒性发生率为33%，1例死于十二指肠出血和脓血症。研究者认为健择与放疗的同期治疗方案急性毒性常见，疗效评价还需进行随机研究。Haddock则报道了美国NCCTG组进行的健择加顺铂联合方案与放疗同期应用的研究结果。结果显示健择、顺铂联合方案的加入并未取得研究者期待中的疗效提高。

　　鉴于上述研究病例样本相对较少，目前健择与放疗同期应用的临床地位尚难确立，还需要更多随机资料的积累。

　　尽管人们试图通过加入其他有效药物或治疗手段来提高健择对晚期胰腺癌的疗效，但从目前的研究结果来看，健择单药仍是晚期不可手术胰腺癌患者的标准治疗手段。