乳癌化疗
癌症治疗 2017-04-13 13:53癌症治疗www.aizhengw.cn
乳癌化疗
化疗方案选择
1.1 CMF方案--复发可能性小，没钱的患者适用,有被淘汰持趋势
用CMF方案化疗与不化疗的对照研究显示，CMF方案组的无瘤生存期与总体生存期均有优越性。CMF and radiation therapy may be given concurrently, or the CMF may be given first. All other chemotherapy regime should be given prior to radiotherapy.
1.2 表阿，阿霉素方案的选择--HER2（+），P53（-）
使用CAF/FAC的研究则显示接受足量化疗十分重要。早期研究组比较蒽环类方案和CMF方案的研究显示，蒽环类方案使年复发风险下降了12%（P=0.06),年死亡率下降了11%(P=0.02).基于这些数据，专家组认为对淋巴结阳性患者应优先考虑使用蒽环类化疗方案。但是，这一研究没有考虑到HER2/neu过度表达的患者和蒽环类方案与CMF方案潜在相互作用问题。回顾性研究已提示，含AMD化疗方案的优势似乎比为不含有AMD的化疗方案更有效，这导致了对这类病人的辅助化疗应优先使用含AMD的化疗方案（级别2B）
多个随机研究显示，4个周期的AC方案与CMF方案相比，无复发生存期与总体生存期是相等的。在一系列已发表的有关AC方案的研究显示，无论是增加AMD或CTX剂量，疗效未能提高。一个针对阳性腋窝淋巴结达4个以上的研究，比较了AMD与CMF序贯应用与交替应用，发现序贯应用更有优越性。更详细的研究资料：A B-23对比了4周期的含蒽环类药物的AC方案与6周期的CMF方案， 2008例LN(-)ER(-)的患者入组，随机分组分别应用两种方案，发现AC与CMF方案的5年DFS（无瘤生存期，Disease free survival）(88%对88%，P=0.9)及OS(总生存期，Overall survival)(90%对89%，P=0.4)无差异。另一项对LN(+)患者777例的临床研究同样证实，6周期的CMF方案等同于4周期EC方案（DFS 80%对78%，及OS 85%对86%）。显然4周期的AC方案与6周期的CMF方案疗效相等，AC方案相对疗程较短，有较好的耐受性。
有两个关于腋窝淋巴结阳性的乳腺癌应用CEF方案的前瞻性随机试验。基中一个试验是将腋窝淋巴结阳性的绝经前乳腺癌随机分为接受标准的CMF方案和接受大剂量表阿的CEF方案两个组。5年无复发生存率（63% vs 53%=0.009）和总生存率（77% vs 70%; P=0.03)，提示CEF方案组有优越性。第二个试验入组对象为绝经前及绝经后腋窝淋巴结阳性患者，比较CEF方案中EPI两种剂量（50/mg/m2与 100/mg/m2）应用的结果，5年生存率（55% vs 66%=0.03)和总生存率（65% vs 76%=0.007)提示100/mg/m2的EPI剂量优于50/mg/m2（法国辅助化疗研究组，2001）。最近的试验是比较2个剂量水平的EC方案和CMF方案在腋窝淋巴结阳性乳腺癌中的作用。显示：在无复发生存率和总生存率上，高剂量的EC方案等同于CMF方案，优于中等剂量的EC方案。
表阿的说明书上标明应用范围是40-90mg/m2，有专家认为二者等效，也有专家有不同意见，尚无大样本前瞻随机对照研究比较二者的远期临床效果。但均认为表阿的心脏毒性要小。一般认为阿霉素：表阿的血液学毒性剂量比=1：1.2；非血液学毒性=1：1.5，心脏毒性为1：1.8。中同医院肿瘤内科按1：1.2来换算二者的用量。提高表阿剂量未有资料表明可提高疗效，反而毒性增加。-------------来自丁香园论坛
1.3 紫杉醇的选用--腋窝淋巴1-3个阳性，ER（-）患者，P53（+）
1.3.1 AC→ T方案
对腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者，一项比较AC方案联合不联合紫杉醇序贯化疗的随机试验的初步结果显示，联合紫杉醇方案改善了无瘤生存与总体生存期。即CALGB9344试验--对于LN(+)的乳腺癌患者在用4×AC方案后，分为加用4疗程的紫杉醇和不用的两组，随访21及30月时，加用紫杉醇可以降低复发率22%，死亡率26%，随访52月时复发率降低为13%，死亡率14%，均有差异，但是OS无差异。回顾性研究提示，含紫杉醇方案所体现的明显优势主要限于雌激素受体阴性的乳腺癌。在做出正确的指引前，我们还需等该实验和由A（B-28）设计的另一个类似的实验的最后结果。A B-28未发现两种方案有差别，A的另一个初步试验发现，将上述方案用于术前可以得到更高的临床缓解率。
1.3.2 TAC方案
一项在腋窝淋巴结阳性患者中比较多西紫杉醇、AMD、CTX（TAC方案）与CAF方案疗效的随机对照试验的初步结果显示，TAC方案优于CAF。但TAC方案的优越性仅体现在那些腋窝淋巴结转移1-3个的患者，在33个月的中位随访时间后，在这一亚组病人中，无瘤生存率和总生存在统计学上有显著的差异。在得出最后的结论之前 ，这一研究需要进一步的随访以及其它一些确定性研究。
相关资料：BCIRG001开始研究二者联用的效果，用紫杉醇替代CAF方案中的5-Fu成为TAC方案，并与CAF对比。入组1491例LN(+)的乳腺癌患者，分两组分别给CAF和 TAC方案化疗。随访33.3月，不论受激素受体状态以及Her-2状态，TAC方案均比FAC有更高的DFS(82%对74%，P=0.0011)，但OS无差别。在淋巴结1~3个转移的患者TAC较FAC在DFS(90%对79%,P=0.0002)及OS(96%对89%，P=0.006)均有显著优势，但是他们对4个及以上淋巴结转移的患者疗效无差异。实验证明，尽管紫杉类和蒽环类药物都有较大的毒性，但是联用，仍有较好的耐受性。然而两者联用对于淋巴结阴性患者疗效尚没有具体数据，需要进一步观察研究。--ASCO 2002 (#141) BC Int Res G, LH
ASCO 2002(#137) 加、美、欧多中心研究，进行晚期乳腺癌一线治疗 TAC vs FAC III期随机对照研究，TAC (75/50/500 mg/m2) VS FAC (500/50/500 mg/m2) q3wk×6-8 cycle。有效率TAC 明显高于FAC，TTP及OS 无统计学差异
1.3.3 A→ T→ C 方案
A single randomized clinical trial with 36 mo median follow-up demotrated superior disease-free and overall survival with every two weekly treatment with AC x 4 sequential with paclitaxel x 4 or with A x 4 followed by T x 4, followed by C x 4 versus every 3 weekly treatment with the same regime.--------------NCCN
而P53则是另一个很有潜力的预测指标。在动物试验及临床资料都显示P53突变的肿瘤对紫杉醇类药物特别敏感
1.4 分子生物学的应用
目前的辅助化疗方案都比较有效，但是并非所有接受治疗的患者会从中得到益处。2002年在《Science》上发表的一项研究，对78例LN(-)未经辅助化疗的术后病人随访8年后， 44例未复发。作者将复发和未复发的两组患者标本选择5000个基因进行点位分析。发现其中231个与乳腺癌的复发有关，再从中筛选出70个基因发现与不良的预后关系密切。如果由此来指导术后化疗，包含与不良预后有关的基因的患者被认为需要化疗。用此标准指导78例病人的辅助治疗，有55%需要化疗，未复发和复发者者分别有27%和91%的患者要化疗。而以当前的被普遍采用的ST.Gallen的标准，全部患者有82%应该化疗，复发患者中有97%应该术后化疗，未复发者也有70%必须接受化疗。显然，目前的化疗指南尽管绝大多数高危复发人群都得到了应有的治疗，但是也是70%的低危复发者被过度治疗，而利用基因分析指导化疗似乎更精确更有效率。
另外，一些预测因子可能有助于指导辅助治疗。例如，Her-2过渡表达的肿瘤可能对蒽环类药物以及蒽环类药物剂量特别敏感，而对CMF耐药。而P53则是另一个很有潜力的预测指标。在动物试验及临床资料都显示P53突变的肿瘤对紫杉醇类药物特别敏感,对蒽环类药物耐药。因此，要提高化疗的效率，需要一套更精确的更完善更可行的预测手段。
2 化疗剂量与周期
术后辅助化疗开始的时间宜早不宜晚，一般不超过一个月。辅助化疗6个疗程已足够，没有证据表明大于6个疗程的治疗能带来更好的疗效。目前也没有证据表明手术前开始化疗（新辅助化疗）比手术后疗效要好，化疗用药需达到计划量，达到原计划量的85%时效果较好。减少化疗剂量会降低疗效，但没有证据表明增加剂量，包括大剂量化疗加自体骨髓移植（或干细胞移植）的疗效能超过常规剂量的疗效，即使在腋淋巴结转移10个以上的病人也是如此。--来自乳腺癌进展,邓甬川上课课件
提高化疗剂量密度也许是一个有前途的给药方法。一项AGO临床试验的首次结论：在高危乳腺癌患者(腋结≥4个)中，用表阿霉素(E)，泰素(T)和环磷酰胺(C)方案(ETC)增加剂量密度的序贯化疗优于传统剂量密度的化疗。（ASCO2004）
Citron 等比较了2 000例乳腺癌辅助化疗患者(表1)，患者随机分为4组：第一组：单药序贯治疗（SC, ADM→PTX →CTX）, 每三周重复（剂量密集，CS）；第二组：单药序贯治疗（SC, ADM→PTX →CTX），每两周重复（剂量密集，DD）；第三组：联合化疗（CC, ADM + CTX→ PTX），每三周重复；第四组：CC 和DD[3]。该临床研究显示：DD组患者的DFS 和 OS 均优于CS组 (P = 0.014)。SC 组和CC 组在DFS和OS方面无显著性差异。但在第四组中有13% 的患者接受了红细胞输注，而其他三组则均小于4% (P = 0.0002)，显示以剂量密集方式的单药序贯治疗能够在不增加毒性的前提下，提高患者的生存率。--CSCO2004乳腺癌内科治疗进展
连续3个序贯化疗方案都失败或ECOG评分>=3级的病人，仅适于支持治疗（级别2B）。在这种情况下，对一个化疗方案的封锁反应意味着对其它的化疗方案缺乏反应。对化疗有反应随后疾病进展的情况并不考虑为是治疗失败。--NCCN
3 辅助化疗
3.1 化疗适应症
年轻的患者对化疗更敏感，随着年龄增加化疗疗效呈递减的趋势。40岁以下的乳腺癌患者化疗可以降低年复发率40%，死亡率29%；60~69岁的患者仅可以降低年复发率14%，死亡率11%。另外，不论绝经与否，化疗带给ER(-)患者的益处明显多于ER(+)者。而腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者则可从化疗中得到更长期的利益，小于50岁的淋巴结阳性者降低15年死亡率11%，阴性为7%；大于50岁的淋巴结阳性患者仅降低15年死亡率3%，阴性者2%，两者统计学上有显著差异。当然，选择化疗方案的不同也会有不同的疗效。
浸润性导管癌伴有淋巴结转移或肿瘤直径大于1cm的患得适合辅助性全身治疗（级别1）。对淋巴结阴性、激素受体阴性、肿瘤直径大于1cm的乳腺癌，专家推荐使用化疗（级别1）。对淋巴结阴性，激素受体阳性、肿瘤起直径大于1cm 小于3cm的患者，推荐接受三苯氧胺并联合化疗（级别1）。
3.2 淋巴结情况与化疗方案
3.2.1 Node positive
淋巴结阳性的病人适合化疗，如果也有激素受体阳性，还要接受三苯氧胺（级别1）。如果化疗和三苯氧胺都用上，来自组间试验0100的数据显示，与同时应用三苯氧胺和化疗的模式相比，化疗完成后才使用三苯氧胺的延迟模式可提高无瘤生存率。化疗后再用三苯氧胺的序贯疗法应该成为优先考虑的治疗模式。对腋淋巴结阳性的乳腺癌，FAC/CAF或CEF方案；AC单独方案；EC单独方案；TAC方案；AC后再加紫杉醇方案；AMD后再加CMF方案；以及单用CMF方案等都可以考虑为合适的选择。
FAC/CAF (fluorouracil/doxorubicin/cyclophohamide) or FEC/CEF (cyclophohamide/epirubicin/fluorouracil)
AC (doxorubicin/cyclophohamide) ± sequential paclitaxel
EC (epirubicin/cyclophohamide)
TAC (docetaxel/doxorubicin/cyclophohamide)
A→ CMF (doxorubicin followed by cyclophohamide/methotrexate/fluorouracil)
E→ CMF (epirubicin followed by cyclophohamide/methotrexate/fluorouracil)
CMF (cyclophohamide/methotrexate/fluorouracil)
AC→ T (doxorubicin/cyclophohamide)x 4 + sequential paclitaxel x 4, every 2 weekly regimen with filgrastim 非格司亭 suort
A→ T→ C (doxorubicin followed by paclitaxel followed by cyclophohamide) every 2 weekly regimen with filgrastim suort
3.2.2 Node negative
对于腋窝淋巴结阴性的乳癌，合适的治疗方案包括：CMF方案；FAC/CAF方案；AC方案。
CMF (cyclophohamide/methotrexate/fluorouracil)
FAC/CAF (fluorouracil/doxorubicin/cyclophohamide)
AC (doxorubicin/cyclophohamide)
4 晚期乳癌的治疗性化疗
许多细胞毒药物对乳癌病人有效，这类药物包括环磷酰胺（C）、阿霉素（A）、氨甲蝶呤（M）及5-氟脲嘧啶（F），可作为对激素治疗无效或不适合病人的首选药物。无效的病人，可用异环磷酰胺、诺维本（长春酰胺）、紫杉醇（Taxol，泰素）、泰素帝（紫杉特尔）、健择（双氟阿糖胞苷）、希罗达等。泰素和泰素帝对治疗晚期乳癌十分有效，即使对阿霉素耐药的肿瘤也有效，尤其泰素帝对内脏转移也有较好的疗效。单用紫杉醇对晚期乳癌有效率为50%～60%，完全缓解率10%左右，接受过化疗者总有效率为22%。异环磷酰胺对初治病人有较好疗效，但对抗环磷酰胺或阿霉素的病人无效。
肿瘤组织ER与PR阴性，有症状的内脏转移或是内分泌治疗无效的病人应接受化疗。在指引列出的各种化疗方案都是适当的。专家组发现几乎没有可靠的证据证实联合化疗优于单药序贯化疗。首选的一线化疗包括了单药序贯化疗和联合化疗。专家组建议使用的单药包括蒽环类、紫杉醇类、卡培他滨与长春瑞宾。一线联合化疗方案包括FAC方案/CAF方案，FEC方案，AC方案，EC方案，AT方案，CMF方案，多西紫杉醇、卡培他滨方案。其它有效的药物还包括吉西他滨、铂类化合物、足叶乙甙、长春碱以及持续氟脲嘧啶静脉给药。与内分泌治疗一样，常规观察到序贯治疗的有效性，因此，单药序贯化疗和联合化疗方案均可使用。-----NCCN
对晚期乳癌通常是几种药物联合化疗，最常用的联合化疗方案是CMF或CAF。晚期乳癌最理想的治疗时间为3个月以上，或6个月以上，但一年以上的治疗还未能证实比治疗时间较短的方案更能改善病人的生存质量或延长存活期。也没有证据表明疾病进展前改变化疗方案组合会优于一种单一的治疗方案。因此，有理由认为一年后对那些治疗有效，症状消失的病人可以停止治疗。约有20%至30%的病人对第一线治疗方案抗药而对第二线治疗方案有效，但还没有证据表明这些第二线治疗方案可延长生存期，或几种药物合用比单独用一种药物好，或在疾病终末期化疗能提高病人的体质。在对晚期乳癌病人进行各种大剂量化疗和自体骨髓移植治疗方法的研究，目前尚没有迹象表明这种治疗方法比用常规剂量的方法更能延长患者的生命。-----出处不明了。
晚期乳腺癌一线化疗:最近的前瞻性随机对照研究表明紫杉类+蒽环类药物联合方案有可能成为晚期乳腺癌一线化疗的首选，它的客观有效率比以ADM为主的方案好。多数试验显示至疾病进展时间 (TTP) 也是紫杉类药物+ADM 联合方案组好，但是多数试验未显示OS 有所提高。而在毒性方面，Biganzoli等报道含紫杉类药物组和常规组的发热性中性粒细胞下降的发生率分别为32% 和9%。Jaem 等报道含紫杉类药物组和常规组的III°～IV° 中性粒细胞下降的发生率分别为89% 和65%（P＜0.001。在心脏毒性方面，泰素（150 mg/m2）和ADM（50 mg/m2）合用的有效率可达到46%，但是心力衰竭的发生率也增加20%。可能的原因是泰素使ADM 的体内清除减少了30%，特别是泰素在给予ADM前3小时内给药毒性最大。
晚期乳腺癌二线化疗: 以ADM为主的化疗方案是乳腺癌的标准治疗方案。对ADM 方案产生耐药后的乳腺癌病例，过去用丝裂霉素 + 长春花碱等方案治疗。这些方案的有效率不超过10%，生存时间短于6月。现在大家一致认为紫杉类药物是晚期乳腺癌二线化疗的首选药物。Nabholtz 等报道一项III期前瞻性随机对照研究，比较TXT（203例）和丝裂霉素 + 长春花碱（189例）治疗乳腺癌，TXT 组的有效率达30%，中位TTP为19周，中位生存期11.4月，丝裂霉素 + 长春花碱组的有效率达11.6%，中位TTP为11周，中位生存期8.7月（P均 < 0.05）。Sjostrom 等报道另一项III期前瞻性随机对照研究，比较TXT →甲氨蝶呤 + 5-FU（143例）和甲氨蝶呤 + 5-FU →TXT（139例）治疗耐ADM的乳腺癌，前一组有效率和TTP均比后一组高，但是中位总生存期无提高。因此TXT 是治疗耐ADM 乳腺癌的有效药物。TXT和 Xeloda联合应用时疗效更好，它是目前第一个被证实可以延长ADM 耐药患者生存期的联合化疗方案。O\shaughney 等用TXT + Xeloda（255例）与TXT（256例）治疗ADM 耐药的乳腺癌，该临床试验显示，联合治疗在有效、TTP和OS上均优于单药TXT 治疗
临床研究显示TXT和Xeloda的联合应用疗效更好。新的药物组合仍在不断探索之中。一项试验研究比较PTX 和卡铂 (C)、EPI、GEM 及NVB 四种药物之一的组合方案治疗乳腺癌，细胞系结果显示：在临床相关的药物浓度，C/PTX产生协同效应 (MCF-7) 或相加效应 (MDA-MB-231, SK-BR-3)，EPI/PTX 产生相加 (SK-BR-3, MCF-7) 和拮抗效应 (MDA-MB-231)。但是GEM/PTX 和NVB/PTX 在多个剂量效应水平上且在三个细胞系中均产生拮抗效应。乳腺癌癌组织体外研究结果显示在血浆峰值药物浓度，EPI/PTX、C/PTX、GEM/PTX 和VIN/PTX 达到≥90% 肿瘤生长抑制的比例分别为93%、86%、63% 和50%。该研究提示，C/PTX 和EPI/PTX 可能是较为理想的两个联合化疗方案。
晚期乳腺癌三线化疗 乳腺癌的三线化疗主要是指对既耐ADM 又耐紫杉类药物的乳腺癌，可供选择的方案有很多。在紫杉醇后应用TXT治疗乳腺癌，有效率和NVB差不多，但毒性较大。目前可供选择的化疗药物有GEM、Xeloda 和长春碱类药物，它们的有效率在20% ~ 30% 之间。目前无证据表明：联合使用多种化疗药物可以提高治疗有效率和延长患者生存期；哪一种化疗方案是最佳方案。但是有文献报道NVB可能进一步加重PTX 引起的周围神经病变和便秘。Fazeny等报告曾使用过PTX 的14例患者，应用NVB 30 mg/m2 q2w 或q3w治疗乳腺癌。14例中4例发生了进行性外周神经毒性，10例发生了便秘。GEM因其毒性小、患者的生活质量好和独特的作用机制，是治疗乳腺癌有希望的三线或二线药物。GEM很少发生III°和IV°毒性，很少有脱发和胃肠道毒性，最主要的剂量限制性毒性是血小板下降。Xeloda 的患者耐受性好，但易发生手足综合征（HFS，hand-foot syndrome）和胃肠道功能紊乱，如腹泻、恶心和口炎。----CSCO2004乳腺癌内科治疗进展
一线化疗：ADM蒽环类 based，如CAF
二线化疗：TAXANE 泰素 based，单药或联合
三线化疗：Xeloda--中山医科大学肿瘤医院 管忠震课件
对于复发或转移乳腺癌首选的化疗方案
Preferred Single Agents
Anthracyclines
Taxanes
Capecitabine（Xeloda)
Vinorelbine
Gemcitabine (category 2B)
Preferred Combinatio
CAF/FAC (cyclophohamide/doxorubicin/fluorouracil)
FEC (fluorouracil/epirubicin/cyclophohamide)
AC (doxorubicin/cyclophohamide)
EC (epirubicin/cyclophohamide)
AT (doxorubicin/docetaxel; doxorubicin/paclitaxel)
CMF (cyclophohamide/methotrexate/fluorouracil)
Docetaxel/capecitabine
Other Active Agents
Platinoids (platinum-based)
Etoposide (po)
Vilastine
Fluorouracil continuous infusion
肿瘤组织过度表达HER2的转移或复发乳腺癌，可考虑将曲妥珠单抗作为单药应用或联合一引起选择的化疗药物。一项单独的随机试验显示，对HER2 IHC 2+或3+的病人，紫杉醇联合曲妥珠单抗有益。早期的非随机试验结果也支持曲妥珠单抗联合多西紫杉醇或长春瑞宾以及铂类化合物。曲妥珠单抗联合AC方案，约27%的患者出现心功能不全，专家给认为这一发生率太高，已超出了前瞻性临床研究的许可。
PREFERRED CHEMOTHERAPY REGIME FOR USE IN COMBINATION WITH TRASTUZUMAB
(HER-2 over-expreed metastatic disease)
Paclitaxel ± Carboplatin
Docetaxel ± Carboplatin
Vinorelbine
-------------------------------NCCN
5 具体方案
FAC chemotherapy
5-Fluorouracil 500 mg/m IV days 1 & 8
Doxorubicin 50 mg/m IV day 1 (or by 72 h continuous infusion)
Cyclophohamide 500 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 6 cycles.
CAF chemotherapy
Cyclophohamide 100 mg/m PO days 1-14
Doxorubicin 30 mg/m IV days 1 & 8
5-Fluorouracil 500 mg/m IV days 1 & 8
Cycled every 28 days for 6 cycles.
AC chemotherapy
Doxorubicin 60 mg/m IV day 1
Cyclophohamide 600 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 4 cycles.
EC chemotherapy
Epirubicin 100 mg/m IV day 1
Cyclophohamide 830 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 8 cycles.
AC followed by paclitaxel chemotherapy
Doxorubicin 60 mg/m IV day 1
Cyclophohamide 600 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 4 cycles.
Followed by
Paclitaxel 175-225 mg/m by 3 h IV infusion day 1
Cycled every 21 days for 4 cycles.
Dose-dee AC followed by paclitaxel chemotherapy
Doxorubicin 60 mg/m IV day 1
Cyclophohamide 600 mg/m IV day 1
Cycled every 14 days for 4 cycles.
Followed by
Paclitaxel 175 mg/m by 3 h IV infusion day 1
Cycled every 14 days for 4 cycles.
(All cycles are with filgrastim 5 mcg/kg SQ, may be rounded to 300 or 480 mcg total dose, days 3-10 of each cycle).
Dose-dee A-T-C chemotherapy
Doxorubicin 60 mg/m IV day 1
Cycled every 14 days for 4 cycles.
Followed by
Paclitaxel 175 mg/m by 3 h IV infusion day 1
Cycled every 14 days for 4 cycles.
Followed by
Cyclophohamide 600 mg/m IV day 1
Cycled every 14 days for 4 cycles.
(All cycles are with filgrastim 5 mcg/kg SQ, may be rounded to 300 or 480 mcg total dose, days 3-10 of each cycle).
CMF chemotherapy
Cyclophohamide 100 mg/m PO days 1-14
Methotrexate 40 mg/m IV days 1 & 8
5-Fluorouracil 600 mg/m IV days 1 & 8
Cycled every 28 days for 6 cycles.
TAC chemotherapy
Docetaxel 75 mg/m IV day 1
Doxorubicin 50 mg/m IV day 1
Cyclophohamide 500 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 6 cycles.
A followed by CMF
Doxorubicin 75 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 4 cycles.
Followed by
Cyclophohamide 600 mg/m IV day 1
Methotrexate 40 mg/m IV day 1
5-Fluorouracil 600 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 8 cycles.
E followed by CMF
Epirubicin 100 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 4 cycles.
Followed by
Cyclophohamide 100 mg/m PO days 1-14
Methotrexate 40 mg/m IV days 1 & 8
5-Fluorouracil 600 mg/m IV days 1 & 8
Cycled every 28 days for 4 cycles.
OR
Cyclophohamide 750 mg/m IV day 1
Methotrexate 50 mg/m IV day 1
5-Fluorouracil 600 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 4 cycles.
FEC chemotherapy
Cyclophohamide 75 mg/m PO days 1-14
Epirubicin 60 mg/m IV days 1 & 8
5-Fluorouracil 500 mg/m IV days 1 & 8
With cotrimoxazole suort.
Cycled every 28 days for 6 cycles.---------NCCN
TA chemotherapy
Doxorubicin 50mg/m2 iv d1
Docetaxel 75 mg/m2 iv d1
or
Doxorubicin 60mg/m2 iv d1
Docetaxel 60 mg/m2 iv d1
every 4 weeks （Dieras 1997）-----------中山医科大学肿瘤医院 管忠震课件
Taxol + Carbo （ Perez，2000）
Paclitaxel 200 mg/m2 3hr iv inf d1
Carboplatin AUC 6
every 3 weeks---------------------中山医科大学肿瘤医院 管忠震课件
希罗达2510mg/m2/日分早晚两次口服，连服14日，停药7日为1个周期，至少用药2周期治疗
Oxa/Navelbine chemotherapy
Oxa 130mg/m2 q3wk
NVB 24mg/m2 d1, 8 q3wk
Median 3 cycles（T. Petit , France, ASCO 2002）---中山医科大学肿瘤医院 管忠震课件
Paclitaxel 150mg/m2 d1，d15，3h inf
Gemzar 1500mg/m2 d1，d15, 30min inf
q4wk（P.ViCi等, Italy, ASCO 2002）
1.1 CMF方案--复发可能性小，没钱的患者适用,有被淘汰持趋势
用CMF方案化疗与不化疗的对照研究显示，CMF方案组的无瘤生存期与总体生存期均有优越性。CMF and radiation therapy may be given concurrently, or the CMF may be given first. All other chemotherapy regime should be given prior to radiotherapy.
1.2 表阿，阿霉素方案的选择--HER2（+），P53（-）
使用CAF/FAC的研究则显示接受足量化疗十分重要。早期研究组比较蒽环类方案和CMF方案的研究显示，蒽环类方案使年复发风险下降了12%（P=0.06),年死亡率下降了11%(P=0.02).基于这些数据，专家组认为对淋巴结阳性患者应优先考虑使用蒽环类化疗方案。但是，这一研究没有考虑到HER2/neu过度表达的患者和蒽环类方案与CMF方案潜在相互作用问题。回顾性研究已提示，含AMD化疗方案的优势似乎比为不含有AMD的化疗方案更有效，这导致了对这类病人的辅助化疗应优先使用含AMD的化疗方案（级别2B）
多个随机研究显示，4个周期的AC方案与CMF方案相比，无复发生存期与总体生存期是相等的。在一系列已发表的有关AC方案的研究显示，无论是增加AMD或CTX剂量，疗效未能提高。一个针对阳性腋窝淋巴结达4个以上的研究，比较了AMD与CMF序贯应用与交替应用，发现序贯应用更有优越性。更详细的研究资料：A B-23对比了4周期的含蒽环类药物的AC方案与6周期的CMF方案， 2008例LN(-)ER(-)的患者入组，随机分组分别应用两种方案，发现AC与CMF方案的5年DFS（无瘤生存期，Disease free survival）(88%对88%，P=0.9)及OS(总生存期，Overall survival)(90%对89%，P=0.4)无差异。另一项对LN(+)患者777例的临床研究同样证实，6周期的CMF方案等同于4周期EC方案（DFS 80%对78%，及OS 85%对86%）。显然4周期的AC方案与6周期的CMF方案疗效相等，AC方案相对疗程较短，有较好的耐受性。
有两个关于腋窝淋巴结阳性的乳腺癌应用CEF方案的前瞻性随机试验。基中一个试验是将腋窝淋巴结阳性的绝经前乳腺癌随机分为接受标准的CMF方案和接受大剂量表阿的CEF方案两个组。5年无复发生存率（63% vs 53%=0.009）和总生存率（77% vs 70%; P=0.03)，提示CEF方案组有优越性。第二个试验入组对象为绝经前及绝经后腋窝淋巴结阳性患者，比较CEF方案中EPI两种剂量（50/mg/m2与 100/mg/m2）应用的结果，5年生存率（55% vs 66%=0.03)和总生存率（65% vs 76%=0.007)提示100/mg/m2的EPI剂量优于50/mg/m2（法国辅助化疗研究组，2001）。最近的试验是比较2个剂量水平的EC方案和CMF方案在腋窝淋巴结阳性乳腺癌中的作用。显示：在无复发生存率和总生存率上，高剂量的EC方案等同于CMF方案，优于中等剂量的EC方案。
表阿的说明书上标明应用范围是40-90mg/m2，有专家认为二者等效，也有专家有不同意见，尚无大样本前瞻随机对照研究比较二者的远期临床效果。但均认为表阿的心脏毒性要小。一般认为阿霉素：表阿的血液学毒性剂量比=1：1.2；非血液学毒性=1：1.5，心脏毒性为1：1.8。中同医院肿瘤内科按1：1.2来换算二者的用量。提高表阿剂量未有资料表明可提高疗效，反而毒性增加。-------------来自丁香园论坛
1.3 紫杉醇的选用--腋窝淋巴1-3个阳性，ER（-）患者，P53（+）
1.3.1 AC→ T方案
对腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者，一项比较AC方案联合不联合紫杉醇序贯化疗的随机试验的初步结果显示，联合紫杉醇方案改善了无瘤生存与总体生存期。即CALGB9344试验--对于LN(+)的乳腺癌患者在用4×AC方案后，分为加用4疗程的紫杉醇和不用的两组，随访21及30月时，加用紫杉醇可以降低复发率22%，死亡率26%，随访52月时复发率降低为13%，死亡率14%，均有差异，但是OS无差异。回顾性研究提示，含紫杉醇方案所体现的明显优势主要限于雌激素受体阴性的乳腺癌。在做出正确的指引前，我们还需等该实验和由A（B-28）设计的另一个类似的实验的最后结果。A B-28未发现两种方案有差别，A的另一个初步试验发现，将上述方案用于术前可以得到更高的临床缓解率。
1.3.2 TAC方案
一项在腋窝淋巴结阳性患者中比较多西紫杉醇、AMD、CTX（TAC方案）与CAF方案疗效的随机对照试验的初步结果显示，TAC方案优于CAF。但TAC方案的优越性仅体现在那些腋窝淋巴结转移1-3个的患者，在33个月的中位随访时间后，在这一亚组病人中，无瘤生存率和总生存在统计学上有显著的差异。在得出最后的结论之前 ，这一研究需要进一步的随访以及其它一些确定性研究。
相关资料：BCIRG001开始研究二者联用的效果，用紫杉醇替代CAF方案中的5-Fu成为TAC方案，并与CAF对比。入组1491例LN(+)的乳腺癌患者，分两组分别给CAF和 TAC方案化疗。随访33.3月，不论受激素受体状态以及Her-2状态，TAC方案均比FAC有更高的DFS(82%对74%，P=0.0011)，但OS无差别。在淋巴结1~3个转移的患者TAC较FAC在DFS(90%对79%,P=0.0002)及OS(96%对89%，P=0.006)均有显著优势，但是他们对4个及以上淋巴结转移的患者疗效无差异。实验证明，尽管紫杉类和蒽环类药物都有较大的毒性，但是联用，仍有较好的耐受性。然而两者联用对于淋巴结阴性患者疗效尚没有具体数据，需要进一步观察研究。--ASCO 2002 (#141) BC Int Res G, LH
ASCO 2002(#137) 加、美、欧多中心研究，进行晚期乳腺癌一线治疗 TAC vs FAC III期随机对照研究，TAC (75/50/500 mg/m2) VS FAC (500/50/500 mg/m2) q3wk×6-8 cycle。有效率TAC 明显高于FAC，TTP及OS 无统计学差异
1.3.3 A→ T→ C 方案
A single randomized clinical trial with 36 mo median follow-up demotrated superior disease-free and overall survival with every two weekly treatment with AC x 4 sequential with paclitaxel x 4 or with A x 4 followed by T x 4, followed by C x 4 versus every 3 weekly treatment with the same regime.--------------NCCN
而P53则是另一个很有潜力的预测指标。在动物试验及临床资料都显示P53突变的肿瘤对紫杉醇类药物特别敏感
1.4 分子生物学的应用
目前的辅助化疗方案都比较有效，但是并非所有接受治疗的患者会从中得到益处。2002年在《Science》上发表的一项研究，对78例LN(-)未经辅助化疗的术后病人随访8年后， 44例未复发。作者将复发和未复发的两组患者标本选择5000个基因进行点位分析。发现其中231个与乳腺癌的复发有关，再从中筛选出70个基因发现与不良的预后关系密切。如果由此来指导术后化疗，包含与不良预后有关的基因的患者被认为需要化疗。用此标准指导78例病人的辅助治疗，有55%需要化疗，未复发和复发者者分别有27%和91%的患者要化疗。而以当前的被普遍采用的ST.Gallen的标准，全部患者有82%应该化疗，复发患者中有97%应该术后化疗，未复发者也有70%必须接受化疗。显然，目前的化疗指南尽管绝大多数高危复发人群都得到了应有的治疗，但是也是70%的低危复发者被过度治疗，而利用基因分析指导化疗似乎更精确更有效率。
另外，一些预测因子可能有助于指导辅助治疗。例如，Her-2过渡表达的肿瘤可能对蒽环类药物以及蒽环类药物剂量特别敏感，而对CMF耐药。而P53则是另一个很有潜力的预测指标。在动物试验及临床资料都显示P53突变的肿瘤对紫杉醇类药物特别敏感,对蒽环类药物耐药。因此，要提高化疗的效率，需要一套更精确的更完善更可行的预测手段。
2 化疗剂量与周期
术后辅助化疗开始的时间宜早不宜晚，一般不超过一个月。辅助化疗6个疗程已足够，没有证据表明大于6个疗程的治疗能带来更好的疗效。目前也没有证据表明手术前开始化疗（新辅助化疗）比手术后疗效要好，化疗用药需达到计划量，达到原计划量的85%时效果较好。减少化疗剂量会降低疗效，但没有证据表明增加剂量，包括大剂量化疗加自体骨髓移植（或干细胞移植）的疗效能超过常规剂量的疗效，即使在腋淋巴结转移10个以上的病人也是如此。--来自乳腺癌进展,邓甬川上课课件
提高化疗剂量密度也许是一个有前途的给药方法。一项AGO临床试验的首次结论：在高危乳腺癌患者(腋结≥4个)中，用表阿霉素(E)，泰素(T)和环磷酰胺(C)方案(ETC)增加剂量密度的序贯化疗优于传统剂量密度的化疗。（ASCO2004）
Citron 等比较了2 000例乳腺癌辅助化疗患者(表1)，患者随机分为4组：第一组：单药序贯治疗（SC, ADM→PTX →CTX）, 每三周重复（剂量密集，CS）；第二组：单药序贯治疗（SC, ADM→PTX →CTX），每两周重复（剂量密集，DD）；第三组：联合化疗（CC, ADM + CTX→ PTX），每三周重复；第四组：CC 和DD[3]。该临床研究显示：DD组患者的DFS 和 OS 均优于CS组 (P = 0.014)。SC 组和CC 组在DFS和OS方面无显著性差异。但在第四组中有13% 的患者接受了红细胞输注，而其他三组则均小于4% (P = 0.0002)，显示以剂量密集方式的单药序贯治疗能够在不增加毒性的前提下，提高患者的生存率。--CSCO2004乳腺癌内科治疗进展
连续3个序贯化疗方案都失败或ECOG评分>=3级的病人，仅适于支持治疗（级别2B）。在这种情况下，对一个化疗方案的封锁反应意味着对其它的化疗方案缺乏反应。对化疗有反应随后疾病进展的情况并不考虑为是治疗失败。--NCCN
3 辅助化疗
3.1 化疗适应症
年轻的患者对化疗更敏感，随着年龄增加化疗疗效呈递减的趋势。40岁以下的乳腺癌患者化疗可以降低年复发率40%，死亡率29%；60~69岁的患者仅可以降低年复发率14%，死亡率11%。另外，不论绝经与否，化疗带给ER(-)患者的益处明显多于ER(+)者。而腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者则可从化疗中得到更长期的利益，小于50岁的淋巴结阳性者降低15年死亡率11%，阴性为7%；大于50岁的淋巴结阳性患者仅降低15年死亡率3%，阴性者2%，两者统计学上有显著差异。当然，选择化疗方案的不同也会有不同的疗效。
浸润性导管癌伴有淋巴结转移或肿瘤直径大于1cm的患得适合辅助性全身治疗（级别1）。对淋巴结阴性、激素受体阴性、肿瘤直径大于1cm的乳腺癌，专家推荐使用化疗（级别1）。对淋巴结阴性，激素受体阳性、肿瘤起直径大于1cm 小于3cm的患者，推荐接受三苯氧胺并联合化疗（级别1）。
3.2 淋巴结情况与化疗方案
3.2.1 Node positive
淋巴结阳性的病人适合化疗，如果也有激素受体阳性，还要接受三苯氧胺（级别1）。如果化疗和三苯氧胺都用上，来自组间试验0100的数据显示，与同时应用三苯氧胺和化疗的模式相比，化疗完成后才使用三苯氧胺的延迟模式可提高无瘤生存率。化疗后再用三苯氧胺的序贯疗法应该成为优先考虑的治疗模式。对腋淋巴结阳性的乳腺癌，FAC/CAF或CEF方案；AC单独方案；EC单独方案；TAC方案；AC后再加紫杉醇方案；AMD后再加CMF方案；以及单用CMF方案等都可以考虑为合适的选择。
FAC/CAF (fluorouracil/doxorubicin/cyclophohamide) or FEC/CEF (cyclophohamide/epirubicin/fluorouracil)
AC (doxorubicin/cyclophohamide) ± sequential paclitaxel
EC (epirubicin/cyclophohamide)
TAC (docetaxel/doxorubicin/cyclophohamide)
A→ CMF (doxorubicin followed by cyclophohamide/methotrexate/fluorouracil)
E→ CMF (epirubicin followed by cyclophohamide/methotrexate/fluorouracil)
CMF (cyclophohamide/methotrexate/fluorouracil)
AC→ T (doxorubicin/cyclophohamide)x 4 + sequential paclitaxel x 4, every 2 weekly regimen with filgrastim 非格司亭 suort
A→ T→ C (doxorubicin followed by paclitaxel followed by cyclophohamide) every 2 weekly regimen with filgrastim suort
3.2.2 Node negative
对于腋窝淋巴结阴性的乳癌，合适的治疗方案包括：CMF方案；FAC/CAF方案；AC方案。
CMF (cyclophohamide/methotrexate/fluorouracil)
FAC/CAF (fluorouracil/doxorubicin/cyclophohamide)
AC (doxorubicin/cyclophohamide)
4 晚期乳癌的治疗性化疗
许多细胞毒药物对乳癌病人有效，这类药物包括环磷酰胺（C）、阿霉素（A）、氨甲蝶呤（M）及5-氟脲嘧啶（F），可作为对激素治疗无效或不适合病人的首选药物。无效的病人，可用异环磷酰胺、诺维本（长春酰胺）、紫杉醇（Taxol，泰素）、泰素帝（紫杉特尔）、健择（双氟阿糖胞苷）、希罗达等。泰素和泰素帝对治疗晚期乳癌十分有效，即使对阿霉素耐药的肿瘤也有效，尤其泰素帝对内脏转移也有较好的疗效。单用紫杉醇对晚期乳癌有效率为50%～60%，完全缓解率10%左右，接受过化疗者总有效率为22%。异环磷酰胺对初治病人有较好疗效，但对抗环磷酰胺或阿霉素的病人无效。
肿瘤组织ER与PR阴性，有症状的内脏转移或是内分泌治疗无效的病人应接受化疗。在指引列出的各种化疗方案都是适当的。专家组发现几乎没有可靠的证据证实联合化疗优于单药序贯化疗。首选的一线化疗包括了单药序贯化疗和联合化疗。专家组建议使用的单药包括蒽环类、紫杉醇类、卡培他滨与长春瑞宾。一线联合化疗方案包括FAC方案/CAF方案，FEC方案，AC方案，EC方案，AT方案，CMF方案，多西紫杉醇、卡培他滨方案。其它有效的药物还包括吉西他滨、铂类化合物、足叶乙甙、长春碱以及持续氟脲嘧啶静脉给药。与内分泌治疗一样，常规观察到序贯治疗的有效性，因此，单药序贯化疗和联合化疗方案均可使用。-----NCCN
对晚期乳癌通常是几种药物联合化疗，最常用的联合化疗方案是CMF或CAF。晚期乳癌最理想的治疗时间为3个月以上，或6个月以上，但一年以上的治疗还未能证实比治疗时间较短的方案更能改善病人的生存质量或延长存活期。也没有证据表明疾病进展前改变化疗方案组合会优于一种单一的治疗方案。因此，有理由认为一年后对那些治疗有效，症状消失的病人可以停止治疗。约有20%至30%的病人对第一线治疗方案抗药而对第二线治疗方案有效，但还没有证据表明这些第二线治疗方案可延长生存期，或几种药物合用比单独用一种药物好，或在疾病终末期化疗能提高病人的体质。在对晚期乳癌病人进行各种大剂量化疗和自体骨髓移植治疗方法的研究，目前尚没有迹象表明这种治疗方法比用常规剂量的方法更能延长患者的生命。-----出处不明了。
晚期乳腺癌一线化疗:最近的前瞻性随机对照研究表明紫杉类+蒽环类药物联合方案有可能成为晚期乳腺癌一线化疗的首选，它的客观有效率比以ADM为主的方案好。多数试验显示至疾病进展时间 (TTP) 也是紫杉类药物+ADM 联合方案组好，但是多数试验未显示OS 有所提高。而在毒性方面，Biganzoli等报道含紫杉类药物组和常规组的发热性中性粒细胞下降的发生率分别为32% 和9%。Jaem 等报道含紫杉类药物组和常规组的III°～IV° 中性粒细胞下降的发生率分别为89% 和65%（P＜0.001。在心脏毒性方面，泰素（150 mg/m2）和ADM（50 mg/m2）合用的有效率可达到46%，但是心力衰竭的发生率也增加20%。可能的原因是泰素使ADM 的体内清除减少了30%，特别是泰素在给予ADM前3小时内给药毒性最大。
晚期乳腺癌二线化疗: 以ADM为主的化疗方案是乳腺癌的标准治疗方案。对ADM 方案产生耐药后的乳腺癌病例，过去用丝裂霉素 + 长春花碱等方案治疗。这些方案的有效率不超过10%，生存时间短于6月。现在大家一致认为紫杉类药物是晚期乳腺癌二线化疗的首选药物。Nabholtz 等报道一项III期前瞻性随机对照研究，比较TXT（203例）和丝裂霉素 + 长春花碱（189例）治疗乳腺癌，TXT 组的有效率达30%，中位TTP为19周，中位生存期11.4月，丝裂霉素 + 长春花碱组的有效率达11.6%，中位TTP为11周，中位生存期8.7月（P均 < 0.05）。Sjostrom 等报道另一项III期前瞻性随机对照研究，比较TXT →甲氨蝶呤 + 5-FU（143例）和甲氨蝶呤 + 5-FU →TXT（139例）治疗耐ADM的乳腺癌，前一组有效率和TTP均比后一组高，但是中位总生存期无提高。因此TXT 是治疗耐ADM 乳腺癌的有效药物。TXT和 Xeloda联合应用时疗效更好，它是目前第一个被证实可以延长ADM 耐药患者生存期的联合化疗方案。O\shaughney 等用TXT + Xeloda（255例）与TXT（256例）治疗ADM 耐药的乳腺癌，该临床试验显示，联合治疗在有效、TTP和OS上均优于单药TXT 治疗
临床研究显示TXT和Xeloda的联合应用疗效更好。新的药物组合仍在不断探索之中。一项试验研究比较PTX 和卡铂 (C)、EPI、GEM 及NVB 四种药物之一的组合方案治疗乳腺癌，细胞系结果显示：在临床相关的药物浓度，C/PTX产生协同效应 (MCF-7) 或相加效应 (MDA-MB-231, SK-BR-3)，EPI/PTX 产生相加 (SK-BR-3, MCF-7) 和拮抗效应 (MDA-MB-231)。但是GEM/PTX 和NVB/PTX 在多个剂量效应水平上且在三个细胞系中均产生拮抗效应。乳腺癌癌组织体外研究结果显示在血浆峰值药物浓度，EPI/PTX、C/PTX、GEM/PTX 和VIN/PTX 达到≥90% 肿瘤生长抑制的比例分别为93%、86%、63% 和50%。该研究提示，C/PTX 和EPI/PTX 可能是较为理想的两个联合化疗方案。
晚期乳腺癌三线化疗 乳腺癌的三线化疗主要是指对既耐ADM 又耐紫杉类药物的乳腺癌，可供选择的方案有很多。在紫杉醇后应用TXT治疗乳腺癌，有效率和NVB差不多，但毒性较大。目前可供选择的化疗药物有GEM、Xeloda 和长春碱类药物，它们的有效率在20% ~ 30% 之间。目前无证据表明：联合使用多种化疗药物可以提高治疗有效率和延长患者生存期；哪一种化疗方案是最佳方案。但是有文献报道NVB可能进一步加重PTX 引起的周围神经病变和便秘。Fazeny等报告曾使用过PTX 的14例患者，应用NVB 30 mg/m2 q2w 或q3w治疗乳腺癌。14例中4例发生了进行性外周神经毒性，10例发生了便秘。GEM因其毒性小、患者的生活质量好和独特的作用机制，是治疗乳腺癌有希望的三线或二线药物。GEM很少发生III°和IV°毒性，很少有脱发和胃肠道毒性，最主要的剂量限制性毒性是血小板下降。Xeloda 的患者耐受性好，但易发生手足综合征（HFS，hand-foot syndrome）和胃肠道功能紊乱，如腹泻、恶心和口炎。----CSCO2004乳腺癌内科治疗进展
一线化疗：ADM蒽环类 based，如CAF
二线化疗：TAXANE 泰素 based，单药或联合
三线化疗：Xeloda--中山医科大学肿瘤医院 管忠震课件
对于复发或转移乳腺癌首选的化疗方案
Preferred Single Agents
Anthracyclines
Taxanes
Capecitabine（Xeloda)
Vinorelbine
Gemcitabine (category 2B)
Preferred Combinatio
CAF/FAC (cyclophohamide/doxorubicin/fluorouracil)
FEC (fluorouracil/epirubicin/cyclophohamide)
AC (doxorubicin/cyclophohamide)
EC (epirubicin/cyclophohamide)
AT (doxorubicin/docetaxel; doxorubicin/paclitaxel)
CMF (cyclophohamide/methotrexate/fluorouracil)
Docetaxel/capecitabine
Other Active Agents
Platinoids (platinum-based)
Etoposide (po)
Vilastine
Fluorouracil continuous infusion
肿瘤组织过度表达HER2的转移或复发乳腺癌，可考虑将曲妥珠单抗作为单药应用或联合一引起选择的化疗药物。一项单独的随机试验显示，对HER2 IHC 2+或3+的病人，紫杉醇联合曲妥珠单抗有益。早期的非随机试验结果也支持曲妥珠单抗联合多西紫杉醇或长春瑞宾以及铂类化合物。曲妥珠单抗联合AC方案，约27%的患者出现心功能不全，专家给认为这一发生率太高，已超出了前瞻性临床研究的许可。
PREFERRED CHEMOTHERAPY REGIME FOR USE IN COMBINATION WITH TRASTUZUMAB
(HER-2 over-expreed metastatic disease)
Paclitaxel ± Carboplatin
Docetaxel ± Carboplatin
Vinorelbine
-------------------------------NCCN
5 具体方案
FAC chemotherapy
5-Fluorouracil 500 mg/m IV days 1 & 8
Doxorubicin 50 mg/m IV day 1 (or by 72 h continuous infusion)
Cyclophohamide 500 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 6 cycles.
CAF chemotherapy
Cyclophohamide 100 mg/m PO days 1-14
Doxorubicin 30 mg/m IV days 1 & 8
5-Fluorouracil 500 mg/m IV days 1 & 8
Cycled every 28 days for 6 cycles.
AC chemotherapy
Doxorubicin 60 mg/m IV day 1
Cyclophohamide 600 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 4 cycles.
EC chemotherapy
Epirubicin 100 mg/m IV day 1
Cyclophohamide 830 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 8 cycles.
AC followed by paclitaxel chemotherapy
Doxorubicin 60 mg/m IV day 1
Cyclophohamide 600 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 4 cycles.
Followed by
Paclitaxel 175-225 mg/m by 3 h IV infusion day 1
Cycled every 21 days for 4 cycles.
Dose-dee AC followed by paclitaxel chemotherapy
Doxorubicin 60 mg/m IV day 1
Cyclophohamide 600 mg/m IV day 1
Cycled every 14 days for 4 cycles.
Followed by
Paclitaxel 175 mg/m by 3 h IV infusion day 1
Cycled every 14 days for 4 cycles.
(All cycles are with filgrastim 5 mcg/kg SQ, may be rounded to 300 or 480 mcg total dose, days 3-10 of each cycle).
Dose-dee A-T-C chemotherapy
Doxorubicin 60 mg/m IV day 1
Cycled every 14 days for 4 cycles.
Followed by
Paclitaxel 175 mg/m by 3 h IV infusion day 1
Cycled every 14 days for 4 cycles.
Followed by
Cyclophohamide 600 mg/m IV day 1
Cycled every 14 days for 4 cycles.
(All cycles are with filgrastim 5 mcg/kg SQ, may be rounded to 300 or 480 mcg total dose, days 3-10 of each cycle).
CMF chemotherapy
Cyclophohamide 100 mg/m PO days 1-14
Methotrexate 40 mg/m IV days 1 & 8
5-Fluorouracil 600 mg/m IV days 1 & 8
Cycled every 28 days for 6 cycles.
TAC chemotherapy
Docetaxel 75 mg/m IV day 1
Doxorubicin 50 mg/m IV day 1
Cyclophohamide 500 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 6 cycles.
A followed by CMF
Doxorubicin 75 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 4 cycles.
Followed by
Cyclophohamide 600 mg/m IV day 1
Methotrexate 40 mg/m IV day 1
5-Fluorouracil 600 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 8 cycles.
E followed by CMF
Epirubicin 100 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 4 cycles.
Followed by
Cyclophohamide 100 mg/m PO days 1-14
Methotrexate 40 mg/m IV days 1 & 8
5-Fluorouracil 600 mg/m IV days 1 & 8
Cycled every 28 days for 4 cycles.
OR
Cyclophohamide 750 mg/m IV day 1
Methotrexate 50 mg/m IV day 1
5-Fluorouracil 600 mg/m IV day 1
Cycled every 21 days for 4 cycles.
FEC chemotherapy
Cyclophohamide 75 mg/m PO days 1-14
Epirubicin 60 mg/m IV days 1 & 8
5-Fluorouracil 500 mg/m IV days 1 & 8
With cotrimoxazole suort.
Cycled every 28 days for 6 cycles.---------NCCN
TA chemotherapy
Doxorubicin 50mg/m2 iv d1
Docetaxel 75 mg/m2 iv d1
or
Doxorubicin 60mg/m2 iv d1
Docetaxel 60 mg/m2 iv d1
every 4 weeks （Dieras 1997）-----------中山医科大学肿瘤医院 管忠震课件
Taxol + Carbo （ Perez，2000）
Paclitaxel 200 mg/m2 3hr iv inf d1
Carboplatin AUC 6
every 3 weeks---------------------中山医科大学肿瘤医院 管忠震课件
希罗达2510mg/m2/日分早晚两次口服，连服14日，停药7日为1个周期，至少用药2周期治疗
Oxa/Navelbine chemotherapy
Oxa 130mg/m2 q3wk
NVB 24mg/m2 d1, 8 q3wk
Median 3 cycles（T. Petit , France, ASCO 2002）---中山医科大学肿瘤医院 管忠震课件
Paclitaxel 150mg/m2 d1，d15，3h inf
Gemzar 1500mg/m2 d1，d15, 30min inf
q4wk（P.ViCi等, Italy, ASCO 2002）
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