凡德他尼说明书

　　凡德他尼(Vandetanib)

　　[基本信息]

　　中文名称:凡德他尼[1]

　　中文别名:4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹唑啉

　　英文名称:Vandetanib

　　英文别名:4-(4-Bromo-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazoline; Vandetanib, Zactima, ZD6474

　　CAS:443913-73-3

　　分子式:C22H24BrFN4O2

　　分子量:475.35

　　[适应证]

　　髓质型

　　[药效及药代动力学]

　　(1)药效学:凡德他尼 (vandetanib)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,因此是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。(2)动力学:凡德他尼 (vandetanib)口服吸收缓慢,延长分布广泛,与血浆蛋白结合,体内代谢呈二室模型。健康志愿者终末半衰期10天,患者的药物代谢比健康志愿者更慢,终末半衰期约20天。凡德他尼 (vandetanib)清除较慢,主要通过粪便和尿排出,21天从体内清除69%。进食对药物代谢无明显影响。

　　[不良反应]

　　≤300mg/d时耐受性良好,最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。

　　[临床用法与用量]

　　单药用量为300mg/d,与化疗联合用量为100mg/d,口服每天1次,直至疾病进展。

　　[制剂]

　　白色薄膜包衣片:25mg,50mg,100mg,200mg,300mg，推荐每天剂量是300mg(口服)

　　[注意事项]

　　临床研究中,300mg/d剂量下不到15%患者由于QT间期延长而导致减量。但发生QT间期延长的患者无相关症状出现,也没有出现在与之相关的心律失常。尽管如此,用药1个月应监测心电图以评估出现QT间期变化的最大率。