EGFR野生型非小细胞肺癌化疗效果优于TKI

　　JAMA杂志2014年4月9日在线发表的一项研究显示，在不携带EGFR突变的晚期非小细胞性患者中，与使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行治疗相比，常规化疗与癌症无进展生存率的改善有关，但与总体生存率的改善无关。

　　既往研究显示，在携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者中的无进展生存率(PFS)而言，TKI治疗比常规的化疗要好;但对于不携带EGFR突变的病人中，EGFR TKIs是否与标准化疗一样有效则不清楚。

　　EGFR突变位点分布

　　EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是对携带EGFR基因突变的晚期非小细胞性(NSCLC)患者的更好的治疗选项。大约10%的西方国家NSCLC患者及几乎50%的亚洲NSCLC患者中发现携带有上述敏感基因突变。然而，在全世界范围内，大多数罹患晚期NSCLC的患者并没有携带有这些突变(被称作野生型[WT];即不突变)的肿瘤。

　　EGFR信号通路和耐药机制图示

　　韩国首尔市首尔国立大学医院的June-Koo Lee博士及其同事对在罹患晚期 NSCLC但不携带EGFR基因突变的患者中比较第一代EGFR TKI (厄洛替尼和吉非替尼) 治疗与常规化疗的随机对照试验进行了一项荟萃分析。文章的作者确定了11项随机对照试验，其中1605名患者具有野生型EGFR，符合该荟萃分析的纳入标准。

　　EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的机制

　　结果表明，在携带野生型肿瘤的患者中，与EGFR TKI相比，化疗与较长的无进展生存期有关。对中位数(中点)为6.4个月标准化疗治疗的患者人群中，接受EGFR TKI治疗的患者的相对无进展生存期减少为1.9个月。接受化疗的患者中客观缓解率(定义为在所有可评估的患者中完全缓解与部分缓解的比例)要比接受TKI治疗的患者更高。然而，总体存活率在2组间未见差别。

　　从本研究的结果来看，在携带野生型EGFR肿瘤的患者人群中，常规化疗可能会是一个比EGFR TKI更好的治疗选项，尽管这项建议不是结论性的，因为总体比较并非基于随机化的试验。此外，本研究并未评估有关治疗毒性的结果。