人表皮生长因子受体与胃癌预后相关
芬兰Taer等报告,人表皮生长因子受体2(HER2)的表达及其单核苷酸多态性与患者的预后有关。
HER2是一种有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白, 是EGFR家族中第二位成员。它的过度表达与肿瘤的形成、肿瘤恶性程度及预后密切相关。
该研究纳入131例胃体腺癌和100例食管贲门腺癌患者,研究者对肿瘤组织HER2和拓扑异构酶Ⅱα(T2α)基因扩增情况进行了分析。
胃体腺癌患者HER2基因扩增率为12.2%(16例),其中63%(10例/16例)的患者同时伴有T2α扩增;食管贲门腺癌患者 HER2基因扩增率为24%(24例), 其中68%(16例/24例)同时伴有T2α扩增。
肠型HER2扩增率(21.5%)显著高于弥漫型(2%)和混合型(5%)。
HER2扩增与性别、年龄及临床分期等因素无关,而与肿瘤特异性生存期呈负相关(P=0.0089)。
研究者又对212例胃癌组织和287例非肿瘤组织中HER2跨膜区单核苷酸多态性进行分析。结果显示,在进展期胃癌中,Ile /Val和Val/ Val基因型明显多于Ile/ Ile(lt;0.001),基因型与肿瘤浸润范围、淋巴结转移、远处转移和临床分期等因素相关,其中与淋巴结转移关系最密切。
研究者认为,HER2跨膜区中单核苷酸多态性可能与肿瘤进展相关,并可预测肿瘤恶性程度。
目前抗HER2抗体曲妥珠单抗主要用于治疗HER2高表达的转移性。其单药有效率为7.3%~15%,联合化疗的总有效率可达75%~84%。由于胃癌组织中有10%~20%的患者HER2高表达,那么曲妥珠单抗是否可以用于治疗胃癌?该药治疗的成功,为临床探索其治疗胃癌提供了依据。目前,国外正在组织曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗晚期胃癌的多中心临床试验。
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