1993年2月27日袁百梓卉出生于北京，从小生活在影视艺术家庭的她，童年在广州珠江电影製片厂大院度过，因为性格非常开朗，对事物非常敏感，所以天生就很热爱表演。3岁时开始学舞蹈并参与各大广告的拍摄。

2001年出演电影《真爱一世情》饰小莉一角。2002出演儿童电视剧《外国小孩中国爸》等影视剧的拍摄。袁百梓卉，天生热爱艺术创作，自幼学习舞蹈与绘画，舞蹈曾获北京朝阳区第一届踢踏舞大赛一等奖，曾多次荣获全国绘画比赛一等奖，后考入了中央工艺美术学院附属中学（原北京市197中学），开始了6年专业的美术学习，因从小一直热爱影视表演的她，2011年以优异的成绩考入北京电影学院。

2013年2月，合作演员电影频道首届创投季第N代导演《怒神的王国》饰女主角大英力。同年4月拍摄《中国梦之声》宣传片。2013年12月完成了毕业大戏《永远的微笑》。

2014年，参演塔韦华· 温泰执导的电影《索命暹罗之按摩师》，饰演女主角莫兰。2014年5月27日参与合作演员拍摄电视剧《大爱无垠》饰郑巧巧。该片讲述的一个女大学生因盗窃金融机构罪而入狱，得到监区长的关爱及感人故事。2014年10月25日合作演员文艺片《初夏》饰初夏，这是一部描写90后的爱情故事。2014年11月20日合作演员都市情感剧《我是你的百搭》饰小丽。

2015年7月24日，合作演员抗战题剧《烽火梁山》饰秀芳。2015年12月31日，袁百梓卉与林保怡、高捷等人合作合作演员的中泰合拍惊悚电影《索命暹罗之按摩师》上映，她在片中饰演前往泰国找寻母亲死亡原因的中国女孩莫兰。

2016年9月20日，袁百梓卉与蒋龙、代文雯合作合作演员的穿越武侠网路剧《大侠日天》播出，她在剧中饰演外表冷酷无情却又内心细腻柔软的女侠徐梦诗；12月27日，由其领衔合作演员的现代动作网路电影《江湖水》上映，而她则在片中饰演智勇双全的黑帮大佬之女华清。

2017年7月21日，袁百梓卉与周冬雨、张一山等人合作合作演员的都市情感剧《春风十里，不如你》播出，她在剧中饰演女主角肖红的贴心闺蜜袁百卉。2017年参与拍摄《橘生淮南·暗恋》饰演许日清已杀青，同年8月《给我一个十八岁》火热开机。同年10月20日，与王蕴凡合作主演都市青春网路剧《吃货拯救世界》，她在剧中饰演活泼开朗、热爱美食的大厨赵静亚。

在一组写真中，袁百梓卉小露性感大为吸睛，镜头前的袁百大气优雅，裸感妆容恰到好处，尽显其低调华丽的气质，散发着都市女性的时尚魅力（网易娱乐评）。

在电视剧《江湖水》中，袁百梓卉都用她对角色精準的把控，将华清沉着冷静、临危不乱表现得淋漓尽致，以及对男主角又爱又恨的挣扎也是被袁百梓卉演绎得恰到好处（腾讯娱乐评）。

在电视剧《大侠日天》中，袁百梓卉将徐梦诗转身时的内心情绪波动刻画地细腻独到，演技层次分明，将眼神和表情演绎的丝丝入扣。对于角色的演绎拿捏的十分到位，无论是前期的冷酷女侠，还是后期的娇羞模样都表现的形象生动（搜狐娱乐评）。