章真教授：全方位解读结直肠癌的新辅助治疗

　　2019年5月31日-6月4日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会在芝加哥召开。今年ASCO大会上，由复旦大学附属肿瘤医院放射肿瘤科的章真教授领衔的CinClare研究荣登ASCO壁报讨论，在ASCO会议现场，医脉通有幸邀请到章真教授为我们解读了CinClare研究、基因检测在新辅助治疗的地位以及今年ASCO大会上结新辅助治疗值得关注的亮点研究。

　　医脉通：今年您的研究(摘要3510荣登ASCO壁报讨论，请您介绍下该研究的背景、结果以及为临床实践带来的影响或意义？

　　章真教授：本次ASCO大会上公布的研究是一项多中心I期临床研究，主要是探索在直肠癌中新辅助治疗的优化模式，之前的II期研究和国外III期研究显示，在直肠癌联合治疗的地位主要是增毒不增效，因此，我们进一步探索了另一个化疗药物依立替康与新辅助放化疗的联合应用，前期进行了剂量爬坡研究，因为伊立替康的毒性反应是目前更受关注的问题，前期研究也是根据与毒性相关的基因表型进行的剂量爬坡，且在剂量爬坡研究中显示了非常好的效果，研究人员也掌握了一些控制毒性的方法和经验。

　　因此，在这个研究基础上进一步开展了一项全国多中心的III期随机临床研究，经过全国同道的共同努力，入组较快，两年之内就入组了300多例患者。主要研究终点是pCR（病理完全缓解）率，结果显示了组pCR率的提高。与联合联合放疗的标准方案相比，卡培他滨联合伊立替康序贯放疗组的pCR率明显提高，分别是33% vs 17%，疗效提高非常大。同时该研究给我们提示，在直肠癌新辅助治疗中，如果患者有保肛需求或采用“watch and wait”治疗策略，联合治疗方案较高的pCR率能提供较好的肿瘤完全退缩机会，也可以考虑后续成为一种治疗方案的选择。能取得阳性结果非常令人鼓舞，我们会继续观察长期生存结果，同时也会在选择合适的患者中进行人群富集的疗效分析。

　　医脉通：请您介绍下目前基因检测在局部晚期结直肠癌领域的临床应用现状和存在的问题，以及在这方面今年ASCO有哪些研究进展？

　　章真教授：基因检测在结直肠癌领域的临床应用一直不如和的临床应用范围广。受限于基因分型其临床应用还是有一定局限性，很高兴地看到今年口头报道和壁报讨论中都有相关报道。基因检测结果可能与预后相关，比如KRAS野生型或突变型与药物应用相关，但目前基因检测对整个治疗方案的选择还是较欠缺。今年ASCO口头报道中，MOSAIC研究对基因特征进行了分析，发现奥沙利铂对CRCA分型的干细胞亚型结直肠癌几乎无效，这就给我们提供了一些思路，包括结直肠癌在内的患者可能要接受新辅助化疗，如果在这部分患者中进行基因检测并分型可能对治疗有一定的指导作用。

　　医脉通：请您简单介绍下今年ASCO大会上，关于免疫治疗用于局部晚期结直肠癌的辅助或新辅助治疗，有哪些研究值得关注？

　　章真教授：很多国内的专家也进行了讨论，发现今年ASCO大会上不如前几年有特别多免疫治疗相关的研究进展，因为免疫治疗这两年非常热，可能整体上较容易的研究在前几年已经做好了，现在很多研究都在关注对免疫治疗不敏感的患者，在啃“硬骨头”，所以免疫治疗这方面的研究进展就相对减少。其中，令人欣喜鼓舞的一个研究（REGONIVO研究）显示，瑞戈非尼+纳武利尤单抗在微卫星稳定（MSS）肠癌患者中（大多数患者经三线以上治疗失败）获得了比较可观的客观缓解率（ORR为33%）。

　　另外，在壁报讨论中有一项研究（摘要3514）显示，双免疫治疗药物纳武利尤单抗+伊匹单抗联合放疗在MSS转移性结直肠癌中也显示了较持久的活性。从整体上看，结直肠癌的治疗在向更细的方向发展。IDEA研究报道较多，但今年主要报道是弥补之前一些问题，比如说研究终点是否合适，其实是弥补了之前提出的问题，虽然新意不够，但是IDEA研究更完整。前面提及的瑞戈非尼这个研究有创新性或新意，虽然是一个较小样本的研究，但是让我们在结直肠癌的治疗中看到了一丝曙光，接下来我们将面临更严峻、更难治的患者，研究者们都会去努力进行探索。