乳腺癌多年化疗和靶向,免疫治疗行不通吗?

癌症预防 2023-09-16 19:32癌症预防www.aizhengw.cn

  在即将过去的2017年里,双靶治疗初获成功,内分泌治疗新药CDK4/6抑制剂瑞博西尼、Abemaciclib迎来上市。

  尽管乳腺癌术后的一线疗法仍以化疗为基石,阳性患者可化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗,激素受体(HR)阳性患者可选择化疗后继续内分泌治疗,而险恶的三阴性乳腺癌除化疗外,也有了以BRCA1基因突变为靶点的靶向药奥拉帕尼。

  但在如今免疫治疗频传捷报、横扫肿瘤的时代,我们也想知道,除了疗效卓著的、非方面,在乳腺癌领域,免疫抑制剂是否也能开辟新的治疗天地,时下又获得了哪些研究进展呢?

  目前已上市的免疫抑制剂有易普利单抗(靶点为CTLA-4)、帕姆单抗(靶点为PD-1)、纳武单抗(靶点为PD-1)、阿特珠单抗(靶点为PD-L1)、阿维单抗(靶点为PD-1)及度伐鲁单抗(靶点为PD-L1),在研未上市的有Tremelimumab(靶点为CTLA-4)及IMP321(靶点为LAG3 )。

  以上免疫抑制剂均未获得用于乳腺癌的适应症,但在乳腺癌领域开展的临床已崭露头角,获得了一定的成功,一起来看看研究成果吧。

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  旗开得胜!免疫抑制单药疗效显著

  目前单用免疫抑制剂治疗转移性乳腺癌的临床试验均为Ⅰ/Ⅱ期研究,样本量较少,无对照组,但帕母单抗、阿特珠单抗及阿维单抗均显示了一定的有效性,在PD-L1阳性表达的人群中获益更加显著。

  有趣的是,在凶险的三阴性乳腺癌中,帕母单抗也可以获得很好的反应率,这为三阴性乳腺癌的治疗带来了更有希望的方法。表1 为截至目前获得的研究成果,长期随访数据尚未报道。

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  一路开挂!联合化疗或内分泌反馈喜人

  俗话说一个好汉三个帮,免疫抑制剂单枪匹马征战乳腺癌已经初步获得喜讯,那么和其他疗法联合,疗效如何呢?相关的临床试验同样仍处于Ⅰ/Ⅱ期研究阶段,但胜利的旗帜已在招展。

  帕母单抗联合艾瑞布林用于转移型三阴性乳腺癌的客观反应率达33.3%,且一线治疗的客观反应率要高于二三线治疗,阿特珠单抗联合白蛋白获得了类似的结果,这有可能意味着越早使用免疫抑制剂越能获得更好的预后呢?

  上文提到,免疫抑制剂用于PD-L1阳性表达人群中的效果更好,但在NCT02513472 及NCT01633970 两项研究中,反而是PD-L1阴性患者获得了更高的客观反应率,由于样本量小,无对照组,这是留给医疗科研界的一大疑问,静待更远期的临床数据吧。

  不过,也有憾事。以CTLA-4为靶点的在研药Tremelimumab用于乳腺癌未获得反应率,完全无效。

  而IMP321是以LAG3为靶点的新型免疫抑制剂,联合紫杉醇用于进展期未治疗的乳腺癌暂时获得了50%的客观反应率,用于ER+/HER2-型乳腺癌尚未获得试验结果。

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  稳!新辅助治疗也能hold住

  帕母单抗应用于乳腺癌的成就可谓是一路高歌,既然单药、一、二线联合化疗均有一定效果,那么使用时间再提前到新辅助治疗阶段会如何呢?

  I-SPY-2研究证实:

  4周期帕姆单抗联合紫杉醇在全部HER2-分子特征点中呈现有效性。

  在三阴性乳腺癌中预测部分反应率为对照组3倍(60% vs 20%)。

  HR+/HER2-乳腺癌中部分反应率几乎是对照组3倍(34%vs13%)。

  另一项研究KEYNOTE-173也证实了帕姆单抗联合新辅助治疗的有效性。

  免疫抑制剂在乳腺癌治疗中获得初步成功,未来能否真正应用于乳腺癌,为患者谋福利,我们拭目以待!

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