美国FDA批准首个PI3K抑制剂用于晚期乳腺癌

　　5月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Alpelisib片剂联合内分泌疗法氟维司群，用于携带PIK3CA基因突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、接受内分泌治疗方案期间或之后进展的晚期或转移性乳腺癌患者（包括后女性和男性）。

　　FDA药物评估和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur表示，Alpelisib是首个对此类乳腺癌患者显示出有临床意义的获益的PI3K抑制剂。

　　约40%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变。在早期试验中，Alpelisib就显示出了抗肿瘤活性。而Alpelisib此次获批主要是基于SOLAR-1试验。该研究结果首次在2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告，并于近日发表于《新英格兰医学杂志》。

　　SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，共纳入572例HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，这些患者在内分泌治疗期间或之后发生疾病进展。根据肿瘤组织的PIK3CA基因突变状态将患者分为两个队列，两个队列的患者均按照1：1随机接受Alpelisib联合氟维司群，或者安慰剂加氟维司群。

　　结果显示，在中位随访20个月时，在PIK3CA基因突变患者（n=341）中，Alpelisib联合氟维司群组的无进展生存（PFS）为11.0个月，显著长于氟维司群单药组的5.7个月（进展或死亡的HR为0.65，P<0.001）。

　　而且，在PIK3CA基因突变患者中，Alpelisib联合氟维司群组的总缓解率（ORR）也更佳。在病灶可测量的患者中，两组ORR分别为35.7% vs 16.2%；在所有患者中，两组ORR分别为26.6% vs 12.8%。

　　在无PIK3CA基因突变的患者（n=231）中，Alpelisib联合氟维司群组未观察到临床相关治疗获益。Alpelisib联合氟维司群组与氟维司群单药组的中位PFS分别为7.4个月和5.6个月（HR 0.85）。

　　Alpelisib的常见副作用包括血糖升高、肌酐水平升高、、皮疹、淋巴细胞计数降低、肝酶升高、恶心、疲劳、红细胞计数降低、升高、食欲下降、口腔炎、、体重减轻、、活化部分凝血活酶时间延长和。

　　FDA建议，在患者服用Alpelisib时，医疗人员应注意监测严重反应（不耐受）。此外，应警告患者可能发生严重的皮肤反应，即导致皮肤或嘴唇和牙龈等黏膜脱皮或起泡的皮疹。对于有严重皮肤反应史的患者，如Stevens-Johnson、多形性红斑或中毒性表皮坏死松解症，不建议给予Alpelisib治疗。

　　另外，使用Alpelisib的患者曾报告过严重高血糖，其用于1型或未得到控制的2型糖尿病患者的安全性尚不明确。因此，建议医疗人员在开始Alpelisib治疗之前，对患者进行空腹血糖或糖化血红蛋白检查，以及优化血糖控制。在治疗期间还应对患者监测肺炎、间质性肺病和腹泻。

　　FDA要求，Alpelisib必须制定患者用药指南，描述关于药物使用和风险的重要信息。

　　本文首发：医学界肿瘤频道

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