FDA批准首个乳腺癌免疫治疗药物

　　日前，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准atezolizumab联合化疗一线治疗无法切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性的三阴性乳腺癌（TNBC）。Atezolizumab成为第一个被批准用于乳腺癌的免疫疗法。

　　三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌患者的 15%，虽然占比不高，但是与其它类型的乳腺癌相比极具侵袭性，并且对于常见的内分泌疗法或靶向疗法均不敏感。三阴性乳腺癌也有其显著的特点，例如肿瘤突变负荷大、PD-L1阳性比例高和肿瘤浸润性淋巴细胞比例高，因此免疫治疗可能对其有效。

　　新批准基于多中心IMpassion130研究结果，是首个在三阴性乳腺癌治疗中，显示出积极成果的3期免疫疗法研究。该研究在2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布，同时发表在新英格兰医学杂志上。

　　研究共入组902例不可手术的局部晚期或者转移性乳腺癌患者，按照1：1随机接受一线atezolizumab（840mg，每两周一次）联合白蛋白（100mg/m2，每周一次，每三周停一周）治疗对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗。主要研究终点是在所有意向治疗人群和PD-L1阳性人群中，根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存（OS）。

　　研究结果显示，在意向性治疗（ITT）人群中，联合治疗组PFS为7.2个月，对照组为5.5个月（HR=0.8，P=0.0025），具有显著统计学差异；在PD-L1阳性人群中，联合治疗组中位PFS为7.5个月，对照组为5个月（HR=0.62， P<0.0001），具有显著统计学差异。在12.9个月的随访中，PD-L1阳性患者的中期分析显示，OS明显延长，从15.5个月延长至25.0个月，结果令人鼓舞。

　　两药物联用的安全性数据与单独使用的安全性数据一致，未发现新的不良反应信号。最常见的进行不良反应两组发生率相似。最常见的3-4级的急性不良反应为：粒细胞减少，中性粒细胞计数下降，周围神经毒性，疲劳，。

　　IMpassion130研究表明，atezolizumab联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇）用于初始（一线）治疗转移性或局部不可切除晚期TNBC，在ITT人群以及 PD-L1 阳性人群中均可显著降低患者的疾病恶化或死亡风险，即显著改善PFS。

　　据悉，PD-L1抑制剂atezolizumab已在中国提交上市申请，并已在2019年2月25日获得国家药监局药审中心（CDE）受理，预计中国很快也将会迎来首款PD-L1抗体。

　　参考文献：

　　FDA Approves First Immunotherapy for Breast Cancer - Medscape - Mar 08， 2019.