鼻咽癌治疗方法、治疗药物
癌症预防 2017-04-20 16:42癌症预防www.aizhengw.cn
鼻咽癌治疗方法、治疗药物
关键词: 治疗方法、治疗药物 来源: 九州抗癌药物网
一、基本治疗方案
的治疗,首选放射治疗,原因是:①鼻咽位于前、中颅窝的底部,周围毗邻有重要的神经和血管,手术暴露受到限制,无法对肿瘤及淋巴引流区作连结的大片切除;②鼻咽癌大部分分为低分化,对放射敏感,原发灶及淋巴引流区易被包括在放射野内。
放射治疗属局部治疗,单纯放射治疗的5年生存率约为50%,局部复发和远处转移是病者死亡的主要原因。中西医综合治疗可明显提高鼻咽癌患者的5年生存率。
鼻咽癌中西医综合规范化方案为:Ⅰ、Ⅱ期(即T1N0M0、T2N0M0、T0~2N0M0)予放射治疗加中药。Ⅲ期(即T3N0M0、、T3N1M0、T0~3N2M0)可予放射或(和)化学治疗,同时结合中药,有时还可结合手术。Ⅳ期(包括T4N0-2M0、T0-4N3M0、T0-4N0-3M1)以多种疗法的综合治疗为主,如放射、化疗、手术、中药、免疫治疗等。
二、中医治疗
中医强调肿瘤发病的内在因素,正气虚弱被视为癌变的内因。鼻咽癌的中医治疗原则为攻补兼施。补法主要是益气、养血、滋阴、温阳、调脾胃、益肝肾。此类药物具有减轻放疗所致的毒副反应,提高机体正气的作用。脾为后天之本,气血生化之源,培补脾胃是恢复人体正气的重要前提;肾为先天之本,阳常不足,阴常有余,阴阳气血,阳最重要,提高机体功能,恢复人体正气,重中之重在于温阳。攻法是祛邪的一种方法,它对肿瘤有一定的抑制作用,但此类药物易戕伐人体正气,损伤脾胃功能,如一味攻邪,势必引起人体正气更虚,反而不利患者的康复。但临床为了达到更好的疗效,又应扶正与祛邪二法交替使用,因为肿瘤病因虚致"实",又因"实"致虚,二者互为因果,故治疗必须做到祛"实"补虚,即扶正与祛邪。二者如果配合适宜,则效果良好。目前临床上,扶正培本、活血化瘀为该病治疗常法,通过辨证,清热解毒、软坚散结也适时用于临床,以完成扶正祛邪之大法。
(一)辨证分型治疗
对于鼻咽癌辨证分型治疗,我们比较推崇1978年湖南彬州C(鼻咽癌)会议上制订的内容:未经治疗的C分为3型:痰浊凝聚型、气血凝结型和火热内困型;经放疗、化疗后的C亦分为3型:津液耗伤型、脾胃失调型和阴血亏损型。
1.未经放疗或化疗的C辨证分型及中医药治疗
(1)痰浊凝聚型
证候:病属早期,涕中带血,鼻塞或微咳,口苦咽干,偶见头晕,头痛。舌质微红或正常,苔薄白,脉滑有力。
治法:清热解毒,宣肺利窍,消痰散结。
方药:沙参、苍耳子、石上柏、瓜蒌、生南星、生半夏、山慈菇、野菊花、山豆根、茜草根、白茅根、白芷等加减。
(2)气血凝结型
证候:以颈淋巴结转移为主,精神抑郁,烦躁易怒,口苦咽干,梦多,舌边尖红,黄白苔,脉弦滑。
治法:疏肝解郁,清热泄火,消肿散结。
方药:玄参、丹皮、赤芍、夏枯草、钩藤、龙胆草、野菊花、石上柏、七叶一枝花、苍耳子、生南星加减。
(3)火热内困型
证候:以颅神经损害症状为主,头剧痛或偏头痛,复视,舌、面歪斜,鼻塞鼻衄,流浊涕,口苦咽干,心烦不寐,舌边红,苔黄厚,脉弦滑或弦数。
治法:凉血熄风,解毒散结。
方药:太子参、生地、赤芍、丹皮、入地金牛、蛇总管、旱莲草、水牛角、山豆根、生南星、生半夏、蜈蚣、全蝎、僵蚕等加减。
2.经放疗、化疗的C辨证分型治疗
(1)津液耗伤型
证候:口干唇焦,咽痛,胃纳尚可, 大便干结,小便短赤,舌质红,舌面干,苔光绛或有裂纹,脉细或细数。
治法:养胃阴,清热生津。
方药:知母、丹皮、鲜芦根、野菊花、天花粉、野百合、天麦冬、丹参、桔梗、生地、石斛、沙参、女贞子、石上柏等加减。
(2)脾胃失调型
证候:胃纳不佳、厌食恶心、呕吐头目眩晕、倦怠乏力、腹满便溏、舌边红干、苔白腻或黄腻,脉细或细缓。
治法:健脾益气,养胃生津。
方药:常用中药:党参、白术、茯苓、山药、甘草、天花粉、麦芽、旱莲草、白茅根等加减。
(3)阴血亏损型
证候:面色苍白、头晕目眩、心悸气短、神疲乏力、口渴不欲饮、舌质黯淡、苔灰黯或光净嫩红,脉细数。
治法:滋肝肾,补气血。
方药:黄芪、人参、白术、当归、陈皮、甘草、升麻、柴胡、女贞子、黄精、菟丝子、玄参、麦冬等到加减。
C病人在放疗、化疗中及治疗后,主要有消化功能紊乱,骨髓抑制,免疫功能减退,口咽腔及鼻咽粘膜糜烂、溃疡、肿痛,口干舌燥和唇裂咽痛等毒副反应。给予益气养阴、生津润燥、调理脾胃、滋补肝肾等中药治疗,对提高患者的免疫功能,增强抗癌肿的能力,改善患者体质和营养状态,减轻和防止放疗、化疗毒副反应及后遗症,控制癌肿的发展,减少复发和转移,延长生存期和提高生存质量等,均可起到积极的作用。
对于以上辨证分型及中医药治疗,笔者认为还有美中不足之处。在本节病因病机中已探讨过,鼻咽癌的病机之根本为正气虚,尤其是阳虚为主,故中医扶正培本治疗,应时该体现温阳扶正。至于温阳之药用多少可随证变化,如痰湿凝聚型宜多用,火热内困及放疗、化疗阴液大伤时,少用或暂时不用,一旦"表象"过,即注重温阳扶正之原则。
我们已了解痰浊凝聚、气滞血瘀、火热内困均为鼻咽癌发展到某一阶段的特征表现,并且病期逐渐加重,预后愈加不良。临床上已观察到这种现象。陈效莲报道对110例放疗后结合中医辨证治疗的患者,平均5年生存率68.18%;而单用放疗未用中药的患者。5年生存率仅37.9%,两者比较有统计学差异。其中辨证属肾阴虚的5年生存率为73.13%,阳虚型5年生存率为66.67%,而血热型的5年生存率最低仅为20%。根据鼻咽癌的病机及其特点,笔者制订了一个鼻咽癌基本方,功效为温阳益气,滋阴扶正,化瘀止血。药用:太子参10g,白术12g,黄芪20g,石斛12g,桂枝10g,炮附子30g(先煎),细辛9g,丹参12g,菊花15g,甘草15g,山豆根20g,赤芍12g。
根据病情变化,随证加减用药。临床运用中未发现毒副作用。
(二)专方验方
1.上海龙华医院方 龙葵、金银花、白花蛇舌草各40g,生地、麦冬、野菊花各20g,紫草、薏苡仁各25g,山豆根、甘草各15g,水煎服,每日1剂。
2.福州市第一医院潘明继三参二冬汤 沙参10g,党参12g,玄参9g,丹参12g,麦冬12g,天冬12g,生地10g,白茅根12g,玉竹9g,金银花9g,白花蛇舌草30g,白毛藤30g,白术10g,茯苓10g,甘草3g。
3.豆果丸 山豆根90g,鱼脑石60g,射干120g,茜草90g,青果60g,蝉蜕60g,蜂房60g,辛夷90g,苍耳子60g,料姜石120g。上药共研细末,水泛为丸如绿豆大小,每天3次,每次服6~9g,用黄芪煎水送服或开水送服。适用于鼻塞、涕血、耳鸣、耳聋症状明显的鼻咽癌患者。
4.干慈丸 干漆(炒)30g,千金子9g,郁金子30g,山慈菇30g,全蝎30g,苍耳子30g,料姜石30g,五倍子9g,辛夷花30g,蜂房30g。上药共研细末,水泛为丸如绿豆大小,每次服3~6g。适用于鼻咽癌头痛、耳鸣、耳聋症状明显者。
(三)针炙治疗
1.针刺 主穴取风门、肺俞、心俞、翳风、迎香、耳门、听宫、听会以及背部压痛点,配穴取列缺、内关、合谷、足三里。补泻兼施,每日1次,每次留针30分钟,适用于鼻咽癌各期。
2.针刺穴位注射 取百合、内关、风门、肺俞、丰隆等穴,用20%~30%紫河车注射液14~16ml注射,亦可选用足三里和大椎穴注射。每日或隔日一次,15次为一疗程,休息3~5日,开始下一疗程。
(四)外治方法
1.颈部外敷散 在黑膏药上撒麝香散,敷贴局部,适用于颈淋巴结转移,颈部包块皮肤未溃烂者。如皮肤溃烂,用铁箍散撒于患处。麝香散配方:麝香1.5g,冰片30g,黄连20g,研末。
2.鼻腔及口咽部喷药 可用锡类散和西瓜霜喷涂于鼻腔和口咽部。
(五)鼻咽癌舌质的研究
舌质是中医检测的客观征象。有人研究发现:淡红舌多见于鼻咽癌早期,青紫舌常为晚期之象;治疗与VCAIgA滴度呈正相关联系,与病理分类无关,3~5年生存率淡红舌组明显高于青紫舌组(lt;0.01);放疗后青紫舌患者远期疗效5~10年生存率明显低于非青紫舌组。经活血化瘀治疗后,青紫舌组1年内得以改善者,其生存率与非青紫舌组一致。说明舌质是可以判断患者的正气强弱,病位深浅,预后好坏的指标。青紫舌标志患者预后不良。我们知道,青紫舌与淡红色相比,青紫舌为寒且血瘀明显,表明患者机体此时阳虚血瘀程度明显加重,故其预后不良。
三、放射治疗
放疗为鼻咽癌治疗的主要有效方法,包括深部X线、60Co、加速器,同时辅以鼻咽腔内226Ra治疗。
(一)放疗适应证
放射治疗可分为根治性放疗和姑息性放疗。
1.根治性放疗的适应证 全身情况良好(或Ksrnofsky 计分≥70分),无颅底骨质破坏或颅底骨质破坏不广泛,无颅内侵犯,无远处转移,颈部转移性淋巴结最大直径<8cm,锁骨上窝无转移性淋巴结者。
2.姑息性放疗的适应证 全身情况中等,颅底骨质破坏范围较大,有颅内侵犯颈部转移性淋巴结直径≥8cm且已固定,或锁骨上窝淋巴结已有转移,或有远处转移者。
姑息性放疗的剂量为根治性放射剂量的2/3,在放射治疗过程中,若肿瘤消退明显或完全消退者,可予以根治量,故此称之为高姑息放疗。
(二)放疗禁忌证
患者颅底骨质广泛破坏或有远处转移,全身情况差,合并有严重内科疾病者,出现放射性脑、脊髓损伤者。
(三)放射野设计原则
鼻咽癌放射野设计原则是小而不漏。既要最大限度地保护正常组织,又要覆盖全部病灶。所以,鼻咽原发灶的照射范围,要包括整个鼻咽腔、鼻腔的后1/3、鼻咽旁间隙、中颅窝的底部;颈部和放射范围:以环状软骨下缘为界,将颈分成上、下两区,对未扪及淋巴结者,应对上颈预防性放射,对有颈淋巴结转移者,除对所在颈区作根治性放射外,还须对未转移的颈区作预防照射,若已出现锁骨上窝淋巴结转移者,照射范围的下界应达胸锁关节的下缘。
(四)照射剂量
对原发灶,照射剂量一般用组织量60~70Gy,颈部转移灶用50Gy,若无颈部淋巴结转移,颈部预防性照射,可用组织量30~40Gy。全部剂量在6周内完成,可根据患者的全身反应及血象,分段治疗。
张有望等推荐,对原发灶设两耳前野(5cm×7cm或6cm×7cm )为主野,两眶下野(4cm×5cm)和鼻前野6cm×7cm为辅野,每周照射5次,每日肿瘤量1.75~2.0Gy,总量为60~70Gy/7~8周;有颅底骨质破坏或颅神经侵犯者,另加侧颅底墅或耳后野,总量70Gy。
对颈淋巴结转移的放疗,采用X线侧野垂直照射法。一般颈部分上下野照射,其原则是凡上颈部有淋巴结转移者,作上颈部照射,加下颈部预防性照射,上颈部无淋巴结转移者,仅作上颈部预防照射。其剂量0.774C/kg(空气量),有淋巴结肿大者0.903~1.032C/kg(空气量),每周5次,每次0.039~0.045C/kg。照射范围,上界在耳后平乳突根部,耳前平下颌骨缘,前界从下颌骨中起点,下至甲状软骨中部,沿颈侧前缘向下到锁骨头,后界沿斜方肌前缘向下到锁骨,下界若颈部无淋巴结转移可锁骨大缘为界,一般以环状软骨水平为上下颈两野照射。
60C0颈前切线加X线侧野垂直射法:先用60C0作颈前切线照射。病人取仰卧位,用固定支架,将患者背部垫高,头稍后仰,以避免下颌骨受照,照射范围为上界在下颌骨边缘上1cm,下界为平锁骨水平,中间用3cm宽6cm厚的铅块保护咽喉气管、食管和脊髓。照射野直径,男性为16cm×22cm,女姓14cm×20cm,上颈部照射时下界至环状软骨下缘,照射直径8cm×16cm。照射剂量:两侧上颈部无淋巴结肿大者,60C0切线照射剂量为0.645C/kg,两上颈垂直照射量为0.387C/kg,总量1.006 C/kg,有淋巴结肿大者,60C0切线照射剂量为0.052~0.645 C/kg,X线垂直照射剂量为0.516~0.645C/kg,总量1.161~1.187C/kg,若有淋巴结残留,将照射野缩小加照0.258~0.387C/kg,颈部60C0切线照射每日0.052C/kg,X线垂直照射每日0.039~0.045C/kg。
据观察用上述方法,治疗结束时颈部淋巴结消退率为75.4%,颈淋巴结复发率7.3%,而60C0切线加X线照射组的颈淋巴结消退率69.7%,颈部淋巴结复发率3.5%。
效果:随着放射设备的改进,鼻咽癌放疗后的5年生存率在不断提高,10年以上长期生存者也不乏其人。20世纪50年代5年生存率仅为15%,到70年代5年生存率已提高到40%以上。中山医学院1974年报道,5年以上存活率已达49.5%,I期患者5年生存率达80%,Ⅱ期59.4%,Ⅲ期49.1%,Ⅳ期20%。泰德兴等报道,颈部有淋巴结转移者,行半颈预防照射组5年生存率为45%,全颈预防性照射组53.8%。
(五)放疗副反应的中西医综合治疗
1.皮肤放射性损伤 皮肤出现痒、灼痛或干性脱屑者,可用冰片、滑石粉搽患部,同时避免日晒、热水洗擦、皂类洗涤等损伤皮肤的因素。皮肤出现开裂或湿性皮损时,可用康复新液、维生素B12稀释液湿敷患处,并用氦氖光照射患处,每天1~2次,每次10分钟,然后用金霉素羊毛脂外涂患处。若脓性物较多,可用1/1 000的呋喃西林液清洗脓液后,再用上法治疗,禁用红汞、碘酒涂搽患部、同时暂停对患部的放疗。
2.口腔反应 常见口干、口腔灼热或灼痛,严重者出现口腔溃疡或大片糜烂,可用洗必泰液、甘草液、康复新液、口炎康液含漱,亦可用生理盐水含漱;或用生理盐水30ml,薄荷水20ml,庆大霉素8万U喷喉后,可再用双料喉风散喷涂口腔。因口腔或口咽剧痛而影响进食者,可用1%的地卡因或1%普鲁卡因,在进食前5分钟雾化喷涂口腔,以减轻进食时的疼痛。中药用射干12g、生石膏20g、金银花15g、连翘15g、马勃9g、薄荷6g(后入),水煎取汁后加入冰片0.1g,含漱。
3.头痛 放疗中出现头剧痛,是肿瘤及放射野组织经放疗后发生肿胀,压迫周围组织所致。常见于有颅底骨质破坏者。除对症处理予以止痛药处,可在当天放射后2小时内,用20%的甘露醇250ml,作静脉快速滴注,其疼痛多能在短时间内缓解。若效果不佳,可加用地塞米松100mg,加于10%葡萄糖注射液100ml中作静脉滴注,在每天放疗后用,每天1次,连用3~5天。
4.放射性中耳炎 出现耳内胀痛,或伴有发热,鼓膜穿孔,有渗液从外耳道流出者,可选用3%的过氧化氢溶液冲洗外耳道后,再用复方新霉素液滴耳。
5.淋巴结肿痛 有患者转移的淋巴结经放疗后,出现肿胀疼痛,原因是放疗引起淋巴管水肿,淋巴引流不畅导致。可用50%硫酸镁溶液湿敷。疼痛明显者,可加用抗生素与少量激素静脉滴注,连用3~5天。中药可用紫金锭加少许芒硝,用水调成稀浆后涂肿胀处。
6.白细胞减少 部分患者可出现白细胞减少,若不低于3.0×109/L者,可予鲨肝醇、利血生、强力升白片等口服。若白细胞低于3.0×109/L者,可作成分输血输入白细胞,或予瑞白等人粒细胞集落刺激因子皮下注射,每天1次,连用3~5天,同时予以补血升白细胞的中药治疗,药用:女贞子15g,补骨脂15g,鸡血藤20g,枸杞子15g,黄芪20g,桂圆20g,白芍20g,阿胶30g(烊化),大枣20g,水煎服。
7.出血 部分病人放疗中出现涕血或回吸性血丝痰,原因为肿瘤经放疗后出现坏死、脱落,放射区粘膜充血、毛细血管破裂。量少者,可予1%麻黄素滴鼻,并予以维生素C、维生素K等口服;量多者,凝血酶200U入生理盐水2~3mg溶解后滴鼻,配合卡巴克络(安络血)口服或肌注。中药予以凉血滋阴止血之品调理,药用:白茅根20g,仙鹤草12g,丹皮20g,茜草20g,生地20g,枸杞子15g,当归12g,天花粉20g,侧柏叶15g,蒲黄炭10g,水煎服,每日1剂。
如鼻咽部持续出血且量较多者,应作鼻咽部填塞止血,如出现大出血者,应立即鼻咽部填塞止血,若仍无效者,应作患侧颈外动脉结扎术。
(六)放疗后遗症的中西医综合治疗
1.张口困难 缘于颞颌关节及其周围的咀嚼肌,经放射后发生退行性变,肌肉萎缩及纤维化。表现为张口时颞颌关节活动障碍、颞颌关节疼痛。对此,目前尚无满意的解决办法。有报道用中药乳香、没药、田七、全蝎、威灵仙等研末后,加入热融的白蜡中拌匀制成药蜡,每天将药蜡用热水浸泡至可塑状时,敷贴颞颌关节,同时作张闭口动作,并用手指揉按颞颌关节,对张口困难有一定缓解作用。在放疗中或放疗后,在中药方中加入葛根60g、柴胡12g、地龙30g,对日后颞颌关节功能障碍,可起到减轻作用。
2.放射性脊髓损伤 多在放疗后结束后3个月左右出现。早期者表现为低头时触电感并向四肢远端放射,亦称Lhermitt氏征;晚期者以颈段脊髓横贯性损伤为主,表现为肢体无力到完全瘫痪,痛、触觉减退。大便干结或二便失禁。治疗可予激素如地塞米松10~20ml加于5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每天1次,连用7~10天后,改用口服;血管扩张药如胞二磷胆碱250ml,肌注,每天1次,连用20~30天;复方血栓通,每天3次,每次1~2片;脑神经营养如脑活素20ml加于10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每日1次,连用10天。有条件者,可配合作高压氧舱治疗。同时配合补肾养阴的中药:女贞子15g,山萸肉15g,枸杞子12g,玉竹30g,生地15g,熟地20g,冬虫夏草6g(另炖),补骨脂15g,杜仲15g,怀牛膝15g,水煎服,每天1剂。
3.放射性脑病 发生在放疗后10个月至7年不等。表现为记忆力下降,颅神经损害征,一侧肢体无力,或伴有头痛,甚至精神异常如多语、语无伦次、表情呆滞等。治疗与放射性脊髓损伤相同。若出现颅神经损害征时,中药除用滋补肾阴外,应加入被祛风通络之品,如蜈蚣5条、地龙30g、全蝎10g、僵蚕15g,另外用蜈蚣、地龙、全蝎、僵蚕各30g,研碎拌匀,分成30等份,每天服1份,水冲服。
(七)提高鼻咽癌放射疗效的中西医对策
1.放射治疗与中医药配合 鼻咽癌放射期间,除常出现热伤阴津的症状外,有相当一部分病人可出现瘀证的舌象如青紫斑点。在中药治疗中,除清热养阴生津外,应加用活血化瘀的中药如田七、丹参、赤芍药、红花、泽兰等。
研究资料表明,活血化瘀的中药具有增加鼻咽癌细胞对放疗敏感度的作用。
放射治疗和手术一样均为局部治疗,而癌肿为全身病变局部表现,如要根治癌肿或者说要达到最好的效果。应局部和整体配合治疗,事实已证明放射治疗鼻咽癌和中医药不同时期的辨证用药配合,疗效最佳。(中医药的运用可参见本节中医治疗部分)有人研究某些中药及提取物亦有放射增敏作用:①呈少雄等报道;毛冬青联合放疗,可加快鼻咽原发灶及颈淋巴结转移灶消退;②曹弃元等报道:牡蛎提取液对人鼻咽癌细胞株有放射增敏作用,马蔺子种子提取的马蔺子甲素亦有放射增敏作用;③湖南医学院附属一院用川红注射液配合放疗,疗效良好。
2.放疗与化疗配合 对放疗不敏感者,如颈淋巴结转移直径>6cm者,可在放疗前予以化疗。方法是:
DDP 20mg,加3%氯化钠注射液50ml,静脉注射,每天1次,连用5天;
5-FU 0.5g,加5%葡萄糖注射液500ml,静脉滴注,每天1次,连用5天;
CF(亚叶酸钙)200mg,加5%葡萄糖注射液250ml,静脉滴注,每天1次,连用5天。
待颈部淋巴结转移癌直径缩小至不足6cm时,再行放疗。此治疗方案21天可重复,若肿大的淋巴结一次化疗后缩小至4cm以下者,可不再行第2次化疗。若经一次化疗后10天肿大的淋巴结仍未明显缩小,可在放疗期间再行一次化疗。
3.放疗与热疗配合 热疗是通过各种加热方法如微波透入等,将瘤体的温度升到40℃~42℃,同时予以放射或化疗,达到增加肿瘤对放射、化疗的敏感度、提高治疗效果的目的。其机理是:①肿瘤中的乏氧细胞对放射不敏感但对高温敏感;②高温下细胞中的无氧酵解增强,PH值降低,在低PH值环境下,肿瘤细胞易受到破坏;③在高温条件下,放射线和某些化疗药物如5-FU对肿瘤细胞的杀伤作用增加。
热疗适应证:对放疗不敏感的肿瘤如直径≥6cm的淋巴结转移癌,经放疗达20Gy仍未缩小者。
由于鼻咽与大脑距离较近,且目前对鼻咽部热疗的测温和控温技术尚待提高,加用热疗后鼻咽部最佳放射剂量,仍在探索中。
方法:在放射前或后的2小时内,对肿瘤进行热疗,使瘤体温度达到40℃~42℃并维持40分钟。热疗与放疗在时间上应衔接好,两种治疗之间的相隔时间最好不超过1小时,否则会降低热疗的增敏效果。热疗每3天一次,一般做6~8次。
4.HPO增敏与放疗配合 是利用HPO(血卟啉衍生物)经放射线作用后产生单态氧,单态氧能破坏癌细胞结构的原理进行治疗。中山医科大学肿瘤医院研究表明,HPO有增加鼻咽癌细胞放射敏感度的作用。
5.腔内放射 其优点在于减少鼻咽邻近组织的损伤,增加局部控制率,适用于原发灶局限于鼻咽腔内,外照射50Gy~60Gy后病灶已消失或局部复发未超腔以及全量照射(70Gy)后的表浅病灶。上海一组48例钻外照射加腔内放疗效果,5年生存率为86.2%。临床实践证明,在放疗和化疗的同时辅以中药治疗,具有增强患者体质,减轻放、化疗的副作用,提高治疗效果的作用。
四、化学治疗
化学药物治疗,主要用于Ⅳ期、Ⅲ期患者已有明显淋巴结转移或远处转移者,及放疗前后的辅助治疗。
其治疗药物有DDP、5-FU、CTX、MTX、VCR、ADM、表阿霉素(E-ADM)、平阳霉素(PYM)、亚叶酸钙(CF)。
(一)化疗适应证
1.颈转移性淋巴结最大直径≥6cm者,宜先用诱导化疗使肿瘤缩小、继之放疗。
2.对放疗患者,在放疗前、中、后三个阶段,配用辅助化疗,提高疗效。
3.放疗时加化疗,作为放疗增敏剂。
4.对于鼻咽癌晚期患者,不宜放疗,仅作化疗姑息治疗。
(二)单一药物化疗
治疗鼻咽癌的化学药物较多,可根据不同情况选择应用,如环磷酰胺、甲氨蝶呤、博莱霉素等。据文献介绍应用这些药物可以使30%的患者病变得到控制或缓解。但其缓解时间仅3~6个月。有人报道,对放疗后远处复发和转移的病人顺铂单药组有效率为41.3%。
(三)联合药物化疗
联合化疗的理论基础是根据细胞的动力学原理,选择的药物既有杀伤增殖细胞的作用,又具有杀灭休止细胞能力,或者能使肿瘤细胞同步化,从而发挥药物的最大效力。其生物化学基础是增强药物致死性阻断效果,"解救"正常细胞。联合化疗药物选择的原则是,选择其作用机理不同,抗肿瘤谱有异,而毒性作用又不互相累加的药物。尽力用GBF联合化疗方案,有效率为66.67%,其完全缓解为12.12%,而对初治患者,在诱导化疗后再接受常规放疗,诱导化疗组颈淋巴结全部消除率达82.09%,而对照组仅64.18%,差异显著。因此在放疗前或放疗后都有必要进行适当化疗。目前临床学者们比较推崇的有以下几个化疗方案:
1.CBF方案
CTX 0.8~1g,静脉滴注,第1、4天。
BLM 10mg,肌注,第1~5天。
5-FU 0.5g,静脉滴注,第2、5天。
此方案5天为一段,隔周后用下一段,每疗程共用4段。
2.COMF方案
CTX 0.5g,静注,第1、8天。
VCR 1mg,静注,第1天、第8天。
5-FU 0.75g,静滴,第1天。
MTX 50g,静滴,第8天。
此方案每4周重复一次。
3.PFC方案
DDP 20~30mg,静注,第1~5天。
5-FU 0.5g,静滴,第1~5天。
CF 0.2g,静滴,第1~5天。
此方案21天重复。
4.F方案
PHA 20mg,静脉滴注,连用5天。
DDP 20mg,静脉注射,连用5天。
5-FU 0.5g,加入5%葡萄糖注射液500ml,静脉滴注,连用5天。
此方案5天为一周期,休息1周后,第2周期取消PHA,余相同,进行化疗,2周期为一疗程。
5.CF方案
CTX 1g,静滴,第1、4天。
5-FU 0.5g,静滴,连用5天。
此方案5天为一周期,休息1周后,用相同方法行第2周期化疗,2个周期为一疗程。
6.PF方案
DDP 20mg,静注,连用5天。
5-FU 0.5g,静滴,连用5天。
此方案5天为一周期,休息1周后,用相同方法进行第2周期治疗,2个周期为一疗程。
7.PO方案
DDP 20mg,静注,连用5天。
VCR 1mg,静注,第1天、第4天用。
此方案5天为一周期,休息1周后,按上法行第2周期化疗,2周期为1疗程。
(四)联合方案冲击性化疗
晚期病人,尤其是颈部淋巴结巨大者,常规化疗效果较差,对身体情况良好的晚期病人,采用多种方法:化疗当天早晨禁食,口服氯丙嗪50mg,然后依次静脉内注入下列药物。
CTX 0.6,加生理盐水30ml,一起静脉推注。
Ara-C100mg,5%G.S 500ml,一起静脉滴注。
氢化可的松100mg,加入5%G.S 500ml,一起静脉滴注。
BLM30mg,加生理盐水200ml,一起静脉滴注。
5-FU 0.5g,加5%G.S 500ml,一起静脉滴注。
VitC 1g,VitB60.1g,加25%G.S 750ml,一起静脉滴注。
MTX10mg,加生理盐水20ml,一起静脉滴注。
VitG 1g,加5%G.S 500ml,一起静脉滴注。
VCR 1mg,加生理盐水10ml,一起静脉滴注。
上列药在15小时左右依次给完,连用3天为一疗程,若病人不能忍受化疗反应,可改为每周1次,共3周。
(五)半身化疗
是通过压迫腹主动脉,暂时阻断下半身血液供应,利用氮芥(NH2)注入体内快速发生作用,并在15分钟后药力减弱一半的特点进行上半身化疗。此法既可增加上半身药物浓度,又可保护下半身骨髓,适合于鼻咽癌下行型、尤以巨块颈淋巴结转移或肺转移者。
方法如下:①化疗当天早晨禁食并排空大便。②氯丙嗪25ml,肌内注射。③病人平卧,臀部稍垫高。④将棉棒放在腹主动脉平髂脊处,外加血压计的气囊带,再在腹部裹双层多头腹带。⑤由肘静脉滴注5%G.S。⑥将血压计气囊充气以压迫腹主动脉,至双侧股动脉搏动消失为标准。⑦将氮芥10mg加生理盐水10ml,经滴注快速注入静脉内(1~2分钟注完)。⑧注完药后,继续维持气囊压迫10~15分钟,然后松解。每周1次,连用4~6周为一疗程。
本方法胃肠反应较明显,对肝大、肝硬化、肝肾功能严重损害、高血压、年老体弱或过于肥胖者,不宜采用。
(六)动脉插管化疗
适合于早期(Ⅰ、Ⅱ期)或有单个较小的颈深上组淋巴结转移者、晚期上行型者、放疗后鼻咽残留者或复发者。如股浅动脉逆行插管、面动脉逆行插管。
(七)化疗与中医药配合
中药用健脾益气、清肺和胃,佐以益肾的药物,以增加机体免疫功能。
药用:太子参、白术、茯苓、生黄芪、沙参、枇杷叶、竹茹、旱莲草、枸杞子、女贞子、菟丝子、白扁豆、薏仁、何首乌、淫羊藿等
五、手术治疗
因鼻咽腔部位深藏隐蔽,周围结构复杂,与重要的神经血管毗邻,同时,鼻咽癌多为低分化癌,易发生淋巴转移,手术彻底清除肿瘤有一定困难,一般不首先采用手术治疗,但在合适的条件下,可采用手术治疗,手术治疗包括鼻咽原发灶切除术和颈淋巴结清除术。
鼻咽癌手术适应证:
1.放疗后复发的再治疗;
2.高分化癌或良性肿瘤出现恶变;
3.孤立性远处转移灶亦主张先行切除,再加放疗,以取得较好的姑息疗效。
六、光动力学治疗
光动力学治疗是利用血卟啉衍生物(HPD)进入人体后,能大部分聚集在鼻咽癌细胞中,经染料激光或氩离(Ar+)激光的照射后,转变为单态氧,单态氧对肿瘤细胞产生破坏作用的机理进行治疗。
光动力学治疗的适应证:
1.鼻咽原位癌肿侵入的范围距鼻粘膜<0.5cm的Ⅰ期患者。
2.放疗后鼻咽灶仍残留或放射后复发,病灶较小不足0.5cm者。
的治疗,首选放射治疗,原因是:①鼻咽位于前、中颅窝的底部,周围毗邻有重要的神经和血管,手术暴露受到限制,无法对肿瘤及淋巴引流区作连结的大片切除;②鼻咽癌大部分分为低分化,对放射敏感,原发灶及淋巴引流区易被包括在放射野内。
放射治疗属局部治疗,单纯放射治疗的5年生存率约为50%,局部复发和远处转移是病者死亡的主要原因。中西医综合治疗可明显提高鼻咽癌患者的5年生存率。
鼻咽癌中西医综合规范化方案为:Ⅰ、Ⅱ期(即T1N0M0、T2N0M0、T0~2N0M0)予放射治疗加中药。Ⅲ期(即T3N0M0、、T3N1M0、T0~3N2M0)可予放射或(和)化学治疗,同时结合中药,有时还可结合手术。Ⅳ期(包括T4N0-2M0、T0-4N3M0、T0-4N0-3M1)以多种疗法的综合治疗为主,如放射、化疗、手术、中药、免疫治疗等。
二、中医治疗
中医强调肿瘤发病的内在因素,正气虚弱被视为癌变的内因。鼻咽癌的中医治疗原则为攻补兼施。补法主要是益气、养血、滋阴、温阳、调脾胃、益肝肾。此类药物具有减轻放疗所致的毒副反应,提高机体正气的作用。脾为后天之本,气血生化之源,培补脾胃是恢复人体正气的重要前提;肾为先天之本,阳常不足,阴常有余,阴阳气血,阳最重要,提高机体功能,恢复人体正气,重中之重在于温阳。攻法是祛邪的一种方法,它对肿瘤有一定的抑制作用,但此类药物易戕伐人体正气,损伤脾胃功能,如一味攻邪,势必引起人体正气更虚,反而不利患者的康复。但临床为了达到更好的疗效,又应扶正与祛邪二法交替使用,因为肿瘤病因虚致"实",又因"实"致虚,二者互为因果,故治疗必须做到祛"实"补虚,即扶正与祛邪。二者如果配合适宜,则效果良好。目前临床上,扶正培本、活血化瘀为该病治疗常法,通过辨证,清热解毒、软坚散结也适时用于临床,以完成扶正祛邪之大法。
(一)辨证分型治疗
对于鼻咽癌辨证分型治疗,我们比较推崇1978年湖南彬州C(鼻咽癌)会议上制订的内容:未经治疗的C分为3型:痰浊凝聚型、气血凝结型和火热内困型;经放疗、化疗后的C亦分为3型:津液耗伤型、脾胃失调型和阴血亏损型。
1.未经放疗或化疗的C辨证分型及中医药治疗
(1)痰浊凝聚型
证候:病属早期,涕中带血,鼻塞或微咳,口苦咽干,偶见头晕,头痛。舌质微红或正常,苔薄白,脉滑有力。
治法:清热解毒,宣肺利窍,消痰散结。
方药:沙参、苍耳子、石上柏、瓜蒌、生南星、生半夏、山慈菇、野菊花、山豆根、茜草根、白茅根、白芷等加减。
(2)气血凝结型
证候:以颈淋巴结转移为主,精神抑郁,烦躁易怒,口苦咽干,梦多,舌边尖红,黄白苔,脉弦滑。
治法:疏肝解郁,清热泄火,消肿散结。
方药:玄参、丹皮、赤芍、夏枯草、钩藤、龙胆草、野菊花、石上柏、七叶一枝花、苍耳子、生南星加减。
(3)火热内困型
证候:以颅神经损害症状为主,头剧痛或偏头痛,复视,舌、面歪斜,鼻塞鼻衄,流浊涕,口苦咽干,心烦不寐,舌边红,苔黄厚,脉弦滑或弦数。
治法:凉血熄风,解毒散结。
方药:太子参、生地、赤芍、丹皮、入地金牛、蛇总管、旱莲草、水牛角、山豆根、生南星、生半夏、蜈蚣、全蝎、僵蚕等加减。
2.经放疗、化疗的C辨证分型治疗
(1)津液耗伤型
证候:口干唇焦,咽痛,胃纳尚可, 大便干结,小便短赤,舌质红,舌面干,苔光绛或有裂纹,脉细或细数。
治法:养胃阴,清热生津。
方药:知母、丹皮、鲜芦根、野菊花、天花粉、野百合、天麦冬、丹参、桔梗、生地、石斛、沙参、女贞子、石上柏等加减。
(2)脾胃失调型
证候:胃纳不佳、厌食恶心、呕吐头目眩晕、倦怠乏力、腹满便溏、舌边红干、苔白腻或黄腻,脉细或细缓。
治法:健脾益气,养胃生津。
方药:常用中药:党参、白术、茯苓、山药、甘草、天花粉、麦芽、旱莲草、白茅根等加减。
(3)阴血亏损型
证候:面色苍白、头晕目眩、心悸气短、神疲乏力、口渴不欲饮、舌质黯淡、苔灰黯或光净嫩红,脉细数。
治法:滋肝肾,补气血。
方药:黄芪、人参、白术、当归、陈皮、甘草、升麻、柴胡、女贞子、黄精、菟丝子、玄参、麦冬等到加减。
C病人在放疗、化疗中及治疗后,主要有消化功能紊乱,骨髓抑制,免疫功能减退,口咽腔及鼻咽粘膜糜烂、溃疡、肿痛,口干舌燥和唇裂咽痛等毒副反应。给予益气养阴、生津润燥、调理脾胃、滋补肝肾等中药治疗,对提高患者的免疫功能,增强抗癌肿的能力,改善患者体质和营养状态,减轻和防止放疗、化疗毒副反应及后遗症,控制癌肿的发展,减少复发和转移,延长生存期和提高生存质量等,均可起到积极的作用。
对于以上辨证分型及中医药治疗,笔者认为还有美中不足之处。在本节病因病机中已探讨过,鼻咽癌的病机之根本为正气虚,尤其是阳虚为主,故中医扶正培本治疗,应时该体现温阳扶正。至于温阳之药用多少可随证变化,如痰湿凝聚型宜多用,火热内困及放疗、化疗阴液大伤时,少用或暂时不用,一旦"表象"过,即注重温阳扶正之原则。
我们已了解痰浊凝聚、气滞血瘀、火热内困均为鼻咽癌发展到某一阶段的特征表现,并且病期逐渐加重,预后愈加不良。临床上已观察到这种现象。陈效莲报道对110例放疗后结合中医辨证治疗的患者,平均5年生存率68.18%;而单用放疗未用中药的患者。5年生存率仅37.9%,两者比较有统计学差异。其中辨证属肾阴虚的5年生存率为73.13%,阳虚型5年生存率为66.67%,而血热型的5年生存率最低仅为20%。根据鼻咽癌的病机及其特点,笔者制订了一个鼻咽癌基本方,功效为温阳益气,滋阴扶正,化瘀止血。药用:太子参10g,白术12g,黄芪20g,石斛12g,桂枝10g,炮附子30g(先煎),细辛9g,丹参12g,菊花15g,甘草15g,山豆根20g,赤芍12g。
根据病情变化,随证加减用药。临床运用中未发现毒副作用。
(二)专方验方
1.上海龙华医院方 龙葵、金银花、白花蛇舌草各40g,生地、麦冬、野菊花各20g,紫草、薏苡仁各25g,山豆根、甘草各15g,水煎服,每日1剂。
2.福州市第一医院潘明继三参二冬汤 沙参10g,党参12g,玄参9g,丹参12g,麦冬12g,天冬12g,生地10g,白茅根12g,玉竹9g,金银花9g,白花蛇舌草30g,白毛藤30g,白术10g,茯苓10g,甘草3g。
3.豆果丸 山豆根90g,鱼脑石60g,射干120g,茜草90g,青果60g,蝉蜕60g,蜂房60g,辛夷90g,苍耳子60g,料姜石120g。上药共研细末,水泛为丸如绿豆大小,每天3次,每次服6~9g,用黄芪煎水送服或开水送服。适用于鼻塞、涕血、耳鸣、耳聋症状明显的鼻咽癌患者。
4.干慈丸 干漆(炒)30g,千金子9g,郁金子30g,山慈菇30g,全蝎30g,苍耳子30g,料姜石30g,五倍子9g,辛夷花30g,蜂房30g。上药共研细末,水泛为丸如绿豆大小,每次服3~6g。适用于鼻咽癌头痛、耳鸣、耳聋症状明显者。
(三)针炙治疗
1.针刺 主穴取风门、肺俞、心俞、翳风、迎香、耳门、听宫、听会以及背部压痛点,配穴取列缺、内关、合谷、足三里。补泻兼施,每日1次,每次留针30分钟,适用于鼻咽癌各期。
2.针刺穴位注射 取百合、内关、风门、肺俞、丰隆等穴,用20%~30%紫河车注射液14~16ml注射,亦可选用足三里和大椎穴注射。每日或隔日一次,15次为一疗程,休息3~5日,开始下一疗程。
(四)外治方法
1.颈部外敷散 在黑膏药上撒麝香散,敷贴局部,适用于颈淋巴结转移,颈部包块皮肤未溃烂者。如皮肤溃烂,用铁箍散撒于患处。麝香散配方:麝香1.5g,冰片30g,黄连20g,研末。
2.鼻腔及口咽部喷药 可用锡类散和西瓜霜喷涂于鼻腔和口咽部。
(五)鼻咽癌舌质的研究
舌质是中医检测的客观征象。有人研究发现:淡红舌多见于鼻咽癌早期,青紫舌常为晚期之象;治疗与VCAIgA滴度呈正相关联系,与病理分类无关,3~5年生存率淡红舌组明显高于青紫舌组(lt;0.01);放疗后青紫舌患者远期疗效5~10年生存率明显低于非青紫舌组。经活血化瘀治疗后,青紫舌组1年内得以改善者,其生存率与非青紫舌组一致。说明舌质是可以判断患者的正气强弱,病位深浅,预后好坏的指标。青紫舌标志患者预后不良。我们知道,青紫舌与淡红色相比,青紫舌为寒且血瘀明显,表明患者机体此时阳虚血瘀程度明显加重,故其预后不良。
三、放射治疗
放疗为鼻咽癌治疗的主要有效方法,包括深部X线、60Co、加速器,同时辅以鼻咽腔内226Ra治疗。
(一)放疗适应证
放射治疗可分为根治性放疗和姑息性放疗。
1.根治性放疗的适应证 全身情况良好(或Ksrnofsky 计分≥70分),无颅底骨质破坏或颅底骨质破坏不广泛,无颅内侵犯,无远处转移,颈部转移性淋巴结最大直径<8cm,锁骨上窝无转移性淋巴结者。
2.姑息性放疗的适应证 全身情况中等,颅底骨质破坏范围较大,有颅内侵犯颈部转移性淋巴结直径≥8cm且已固定,或锁骨上窝淋巴结已有转移,或有远处转移者。
姑息性放疗的剂量为根治性放射剂量的2/3,在放射治疗过程中,若肿瘤消退明显或完全消退者,可予以根治量,故此称之为高姑息放疗。
(二)放疗禁忌证
患者颅底骨质广泛破坏或有远处转移,全身情况差,合并有严重内科疾病者,出现放射性脑、脊髓损伤者。
(三)放射野设计原则
鼻咽癌放射野设计原则是小而不漏。既要最大限度地保护正常组织,又要覆盖全部病灶。所以,鼻咽原发灶的照射范围,要包括整个鼻咽腔、鼻腔的后1/3、鼻咽旁间隙、中颅窝的底部;颈部和放射范围:以环状软骨下缘为界,将颈分成上、下两区,对未扪及淋巴结者,应对上颈预防性放射,对有颈淋巴结转移者,除对所在颈区作根治性放射外,还须对未转移的颈区作预防照射,若已出现锁骨上窝淋巴结转移者,照射范围的下界应达胸锁关节的下缘。
(四)照射剂量
对原发灶,照射剂量一般用组织量60~70Gy,颈部转移灶用50Gy,若无颈部淋巴结转移,颈部预防性照射,可用组织量30~40Gy。全部剂量在6周内完成,可根据患者的全身反应及血象,分段治疗。
张有望等推荐,对原发灶设两耳前野(5cm×7cm或6cm×7cm )为主野,两眶下野(4cm×5cm)和鼻前野6cm×7cm为辅野,每周照射5次,每日肿瘤量1.75~2.0Gy,总量为60~70Gy/7~8周;有颅底骨质破坏或颅神经侵犯者,另加侧颅底墅或耳后野,总量70Gy。
对颈淋巴结转移的放疗,采用X线侧野垂直照射法。一般颈部分上下野照射,其原则是凡上颈部有淋巴结转移者,作上颈部照射,加下颈部预防性照射,上颈部无淋巴结转移者,仅作上颈部预防照射。其剂量0.774C/kg(空气量),有淋巴结肿大者0.903~1.032C/kg(空气量),每周5次,每次0.039~0.045C/kg。照射范围,上界在耳后平乳突根部,耳前平下颌骨缘,前界从下颌骨中起点,下至甲状软骨中部,沿颈侧前缘向下到锁骨头,后界沿斜方肌前缘向下到锁骨,下界若颈部无淋巴结转移可锁骨大缘为界,一般以环状软骨水平为上下颈两野照射。
60C0颈前切线加X线侧野垂直射法:先用60C0作颈前切线照射。病人取仰卧位,用固定支架,将患者背部垫高,头稍后仰,以避免下颌骨受照,照射范围为上界在下颌骨边缘上1cm,下界为平锁骨水平,中间用3cm宽6cm厚的铅块保护咽喉气管、食管和脊髓。照射野直径,男性为16cm×22cm,女姓14cm×20cm,上颈部照射时下界至环状软骨下缘,照射直径8cm×16cm。照射剂量:两侧上颈部无淋巴结肿大者,60C0切线照射剂量为0.645C/kg,两上颈垂直照射量为0.387C/kg,总量1.006 C/kg,有淋巴结肿大者,60C0切线照射剂量为0.052~0.645 C/kg,X线垂直照射剂量为0.516~0.645C/kg,总量1.161~1.187C/kg,若有淋巴结残留,将照射野缩小加照0.258~0.387C/kg,颈部60C0切线照射每日0.052C/kg,X线垂直照射每日0.039~0.045C/kg。
据观察用上述方法,治疗结束时颈部淋巴结消退率为75.4%,颈淋巴结复发率7.3%,而60C0切线加X线照射组的颈淋巴结消退率69.7%,颈部淋巴结复发率3.5%。
效果:随着放射设备的改进,鼻咽癌放疗后的5年生存率在不断提高,10年以上长期生存者也不乏其人。20世纪50年代5年生存率仅为15%,到70年代5年生存率已提高到40%以上。中山医学院1974年报道,5年以上存活率已达49.5%,I期患者5年生存率达80%,Ⅱ期59.4%,Ⅲ期49.1%,Ⅳ期20%。泰德兴等报道,颈部有淋巴结转移者,行半颈预防照射组5年生存率为45%,全颈预防性照射组53.8%。
(五)放疗副反应的中西医综合治疗
1.皮肤放射性损伤 皮肤出现痒、灼痛或干性脱屑者,可用冰片、滑石粉搽患部,同时避免日晒、热水洗擦、皂类洗涤等损伤皮肤的因素。皮肤出现开裂或湿性皮损时,可用康复新液、维生素B12稀释液湿敷患处,并用氦氖光照射患处,每天1~2次,每次10分钟,然后用金霉素羊毛脂外涂患处。若脓性物较多,可用1/1 000的呋喃西林液清洗脓液后,再用上法治疗,禁用红汞、碘酒涂搽患部、同时暂停对患部的放疗。
2.口腔反应 常见口干、口腔灼热或灼痛,严重者出现口腔溃疡或大片糜烂,可用洗必泰液、甘草液、康复新液、口炎康液含漱,亦可用生理盐水含漱;或用生理盐水30ml,薄荷水20ml,庆大霉素8万U喷喉后,可再用双料喉风散喷涂口腔。因口腔或口咽剧痛而影响进食者,可用1%的地卡因或1%普鲁卡因,在进食前5分钟雾化喷涂口腔,以减轻进食时的疼痛。中药用射干12g、生石膏20g、金银花15g、连翘15g、马勃9g、薄荷6g(后入),水煎取汁后加入冰片0.1g,含漱。
3.头痛 放疗中出现头剧痛,是肿瘤及放射野组织经放疗后发生肿胀,压迫周围组织所致。常见于有颅底骨质破坏者。除对症处理予以止痛药处,可在当天放射后2小时内,用20%的甘露醇250ml,作静脉快速滴注,其疼痛多能在短时间内缓解。若效果不佳,可加用地塞米松100mg,加于10%葡萄糖注射液100ml中作静脉滴注,在每天放疗后用,每天1次,连用3~5天。
4.放射性中耳炎 出现耳内胀痛,或伴有发热,鼓膜穿孔,有渗液从外耳道流出者,可选用3%的过氧化氢溶液冲洗外耳道后,再用复方新霉素液滴耳。
5.淋巴结肿痛 有患者转移的淋巴结经放疗后,出现肿胀疼痛,原因是放疗引起淋巴管水肿,淋巴引流不畅导致。可用50%硫酸镁溶液湿敷。疼痛明显者,可加用抗生素与少量激素静脉滴注,连用3~5天。中药可用紫金锭加少许芒硝,用水调成稀浆后涂肿胀处。
6.白细胞减少 部分患者可出现白细胞减少,若不低于3.0×109/L者,可予鲨肝醇、利血生、强力升白片等口服。若白细胞低于3.0×109/L者,可作成分输血输入白细胞,或予瑞白等人粒细胞集落刺激因子皮下注射,每天1次,连用3~5天,同时予以补血升白细胞的中药治疗,药用:女贞子15g,补骨脂15g,鸡血藤20g,枸杞子15g,黄芪20g,桂圆20g,白芍20g,阿胶30g(烊化),大枣20g,水煎服。
7.出血 部分病人放疗中出现涕血或回吸性血丝痰,原因为肿瘤经放疗后出现坏死、脱落,放射区粘膜充血、毛细血管破裂。量少者,可予1%麻黄素滴鼻,并予以维生素C、维生素K等口服;量多者,凝血酶200U入生理盐水2~3mg溶解后滴鼻,配合卡巴克络(安络血)口服或肌注。中药予以凉血滋阴止血之品调理,药用:白茅根20g,仙鹤草12g,丹皮20g,茜草20g,生地20g,枸杞子15g,当归12g,天花粉20g,侧柏叶15g,蒲黄炭10g,水煎服,每日1剂。
如鼻咽部持续出血且量较多者,应作鼻咽部填塞止血,如出现大出血者,应立即鼻咽部填塞止血,若仍无效者,应作患侧颈外动脉结扎术。
(六)放疗后遗症的中西医综合治疗
1.张口困难 缘于颞颌关节及其周围的咀嚼肌,经放射后发生退行性变,肌肉萎缩及纤维化。表现为张口时颞颌关节活动障碍、颞颌关节疼痛。对此,目前尚无满意的解决办法。有报道用中药乳香、没药、田七、全蝎、威灵仙等研末后,加入热融的白蜡中拌匀制成药蜡,每天将药蜡用热水浸泡至可塑状时,敷贴颞颌关节,同时作张闭口动作,并用手指揉按颞颌关节,对张口困难有一定缓解作用。在放疗中或放疗后,在中药方中加入葛根60g、柴胡12g、地龙30g,对日后颞颌关节功能障碍,可起到减轻作用。
2.放射性脊髓损伤 多在放疗后结束后3个月左右出现。早期者表现为低头时触电感并向四肢远端放射,亦称Lhermitt氏征;晚期者以颈段脊髓横贯性损伤为主,表现为肢体无力到完全瘫痪,痛、触觉减退。大便干结或二便失禁。治疗可予激素如地塞米松10~20ml加于5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每天1次,连用7~10天后,改用口服;血管扩张药如胞二磷胆碱250ml,肌注,每天1次,连用20~30天;复方血栓通,每天3次,每次1~2片;脑神经营养如脑活素20ml加于10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每日1次,连用10天。有条件者,可配合作高压氧舱治疗。同时配合补肾养阴的中药:女贞子15g,山萸肉15g,枸杞子12g,玉竹30g,生地15g,熟地20g,冬虫夏草6g(另炖),补骨脂15g,杜仲15g,怀牛膝15g,水煎服,每天1剂。
3.放射性脑病 发生在放疗后10个月至7年不等。表现为记忆力下降,颅神经损害征,一侧肢体无力,或伴有头痛,甚至精神异常如多语、语无伦次、表情呆滞等。治疗与放射性脊髓损伤相同。若出现颅神经损害征时,中药除用滋补肾阴外,应加入被祛风通络之品,如蜈蚣5条、地龙30g、全蝎10g、僵蚕15g,另外用蜈蚣、地龙、全蝎、僵蚕各30g,研碎拌匀,分成30等份,每天服1份,水冲服。
(七)提高鼻咽癌放射疗效的中西医对策
1.放射治疗与中医药配合 鼻咽癌放射期间,除常出现热伤阴津的症状外,有相当一部分病人可出现瘀证的舌象如青紫斑点。在中药治疗中,除清热养阴生津外,应加用活血化瘀的中药如田七、丹参、赤芍药、红花、泽兰等。
研究资料表明,活血化瘀的中药具有增加鼻咽癌细胞对放疗敏感度的作用。
放射治疗和手术一样均为局部治疗,而癌肿为全身病变局部表现,如要根治癌肿或者说要达到最好的效果。应局部和整体配合治疗,事实已证明放射治疗鼻咽癌和中医药不同时期的辨证用药配合,疗效最佳。(中医药的运用可参见本节中医治疗部分)有人研究某些中药及提取物亦有放射增敏作用:①呈少雄等报道;毛冬青联合放疗,可加快鼻咽原发灶及颈淋巴结转移灶消退;②曹弃元等报道:牡蛎提取液对人鼻咽癌细胞株有放射增敏作用,马蔺子种子提取的马蔺子甲素亦有放射增敏作用;③湖南医学院附属一院用川红注射液配合放疗,疗效良好。
2.放疗与化疗配合 对放疗不敏感者,如颈淋巴结转移直径>6cm者,可在放疗前予以化疗。方法是:
DDP 20mg,加3%氯化钠注射液50ml,静脉注射,每天1次,连用5天;
5-FU 0.5g,加5%葡萄糖注射液500ml,静脉滴注,每天1次,连用5天;
CF(亚叶酸钙)200mg,加5%葡萄糖注射液250ml,静脉滴注,每天1次,连用5天。
待颈部淋巴结转移癌直径缩小至不足6cm时,再行放疗。此治疗方案21天可重复,若肿大的淋巴结一次化疗后缩小至4cm以下者,可不再行第2次化疗。若经一次化疗后10天肿大的淋巴结仍未明显缩小,可在放疗期间再行一次化疗。
3.放疗与热疗配合 热疗是通过各种加热方法如微波透入等,将瘤体的温度升到40℃~42℃,同时予以放射或化疗,达到增加肿瘤对放射、化疗的敏感度、提高治疗效果的目的。其机理是:①肿瘤中的乏氧细胞对放射不敏感但对高温敏感;②高温下细胞中的无氧酵解增强,PH值降低,在低PH值环境下,肿瘤细胞易受到破坏;③在高温条件下,放射线和某些化疗药物如5-FU对肿瘤细胞的杀伤作用增加。
热疗适应证:对放疗不敏感的肿瘤如直径≥6cm的淋巴结转移癌,经放疗达20Gy仍未缩小者。
由于鼻咽与大脑距离较近,且目前对鼻咽部热疗的测温和控温技术尚待提高,加用热疗后鼻咽部最佳放射剂量,仍在探索中。
方法:在放射前或后的2小时内,对肿瘤进行热疗,使瘤体温度达到40℃~42℃并维持40分钟。热疗与放疗在时间上应衔接好,两种治疗之间的相隔时间最好不超过1小时,否则会降低热疗的增敏效果。热疗每3天一次,一般做6~8次。
4.HPO增敏与放疗配合 是利用HPO(血卟啉衍生物)经放射线作用后产生单态氧,单态氧能破坏癌细胞结构的原理进行治疗。中山医科大学肿瘤医院研究表明,HPO有增加鼻咽癌细胞放射敏感度的作用。
5.腔内放射 其优点在于减少鼻咽邻近组织的损伤,增加局部控制率,适用于原发灶局限于鼻咽腔内,外照射50Gy~60Gy后病灶已消失或局部复发未超腔以及全量照射(70Gy)后的表浅病灶。上海一组48例钻外照射加腔内放疗效果,5年生存率为86.2%。临床实践证明,在放疗和化疗的同时辅以中药治疗,具有增强患者体质,减轻放、化疗的副作用,提高治疗效果的作用。
四、化学治疗
化学药物治疗,主要用于Ⅳ期、Ⅲ期患者已有明显淋巴结转移或远处转移者,及放疗前后的辅助治疗。
其治疗药物有DDP、5-FU、CTX、MTX、VCR、ADM、表阿霉素(E-ADM)、平阳霉素(PYM)、亚叶酸钙(CF)。
(一)化疗适应证
1.颈转移性淋巴结最大直径≥6cm者,宜先用诱导化疗使肿瘤缩小、继之放疗。
2.对放疗患者,在放疗前、中、后三个阶段,配用辅助化疗,提高疗效。
3.放疗时加化疗,作为放疗增敏剂。
4.对于鼻咽癌晚期患者,不宜放疗,仅作化疗姑息治疗。
(二)单一药物化疗
治疗鼻咽癌的化学药物较多,可根据不同情况选择应用,如环磷酰胺、甲氨蝶呤、博莱霉素等。据文献介绍应用这些药物可以使30%的患者病变得到控制或缓解。但其缓解时间仅3~6个月。有人报道,对放疗后远处复发和转移的病人顺铂单药组有效率为41.3%。
(三)联合药物化疗
联合化疗的理论基础是根据细胞的动力学原理,选择的药物既有杀伤增殖细胞的作用,又具有杀灭休止细胞能力,或者能使肿瘤细胞同步化,从而发挥药物的最大效力。其生物化学基础是增强药物致死性阻断效果,"解救"正常细胞。联合化疗药物选择的原则是,选择其作用机理不同,抗肿瘤谱有异,而毒性作用又不互相累加的药物。尽力用GBF联合化疗方案,有效率为66.67%,其完全缓解为12.12%,而对初治患者,在诱导化疗后再接受常规放疗,诱导化疗组颈淋巴结全部消除率达82.09%,而对照组仅64.18%,差异显著。因此在放疗前或放疗后都有必要进行适当化疗。目前临床学者们比较推崇的有以下几个化疗方案:
1.CBF方案
CTX 0.8~1g,静脉滴注,第1、4天。
BLM 10mg,肌注,第1~5天。
5-FU 0.5g,静脉滴注,第2、5天。
此方案5天为一段,隔周后用下一段,每疗程共用4段。
2.COMF方案
CTX 0.5g,静注,第1、8天。
VCR 1mg,静注,第1天、第8天。
5-FU 0.75g,静滴,第1天。
MTX 50g,静滴,第8天。
此方案每4周重复一次。
3.PFC方案
DDP 20~30mg,静注,第1~5天。
5-FU 0.5g,静滴,第1~5天。
CF 0.2g,静滴,第1~5天。
此方案21天重复。
4.F方案
PHA 20mg,静脉滴注,连用5天。
DDP 20mg,静脉注射,连用5天。
5-FU 0.5g,加入5%葡萄糖注射液500ml,静脉滴注,连用5天。
此方案5天为一周期,休息1周后,第2周期取消PHA,余相同,进行化疗,2周期为一疗程。
5.CF方案
CTX 1g,静滴,第1、4天。
5-FU 0.5g,静滴,连用5天。
此方案5天为一周期,休息1周后,用相同方法行第2周期化疗,2个周期为一疗程。
6.PF方案
DDP 20mg,静注,连用5天。
5-FU 0.5g,静滴,连用5天。
此方案5天为一周期,休息1周后,用相同方法进行第2周期治疗,2个周期为一疗程。
7.PO方案
DDP 20mg,静注,连用5天。
VCR 1mg,静注,第1天、第4天用。
此方案5天为一周期,休息1周后,按上法行第2周期化疗,2周期为1疗程。
(四)联合方案冲击性化疗
晚期病人,尤其是颈部淋巴结巨大者,常规化疗效果较差,对身体情况良好的晚期病人,采用多种方法:化疗当天早晨禁食,口服氯丙嗪50mg,然后依次静脉内注入下列药物。
CTX 0.6,加生理盐水30ml,一起静脉推注。
Ara-C100mg,5%G.S 500ml,一起静脉滴注。
氢化可的松100mg,加入5%G.S 500ml,一起静脉滴注。
BLM30mg,加生理盐水200ml,一起静脉滴注。
5-FU 0.5g,加5%G.S 500ml,一起静脉滴注。
VitC 1g,VitB60.1g,加25%G.S 750ml,一起静脉滴注。
MTX10mg,加生理盐水20ml,一起静脉滴注。
VitG 1g,加5%G.S 500ml,一起静脉滴注。
VCR 1mg,加生理盐水10ml,一起静脉滴注。
上列药在15小时左右依次给完,连用3天为一疗程,若病人不能忍受化疗反应,可改为每周1次,共3周。
(五)半身化疗
是通过压迫腹主动脉,暂时阻断下半身血液供应,利用氮芥(NH2)注入体内快速发生作用,并在15分钟后药力减弱一半的特点进行上半身化疗。此法既可增加上半身药物浓度,又可保护下半身骨髓,适合于鼻咽癌下行型、尤以巨块颈淋巴结转移或肺转移者。
方法如下:①化疗当天早晨禁食并排空大便。②氯丙嗪25ml,肌内注射。③病人平卧,臀部稍垫高。④将棉棒放在腹主动脉平髂脊处,外加血压计的气囊带,再在腹部裹双层多头腹带。⑤由肘静脉滴注5%G.S。⑥将血压计气囊充气以压迫腹主动脉,至双侧股动脉搏动消失为标准。⑦将氮芥10mg加生理盐水10ml,经滴注快速注入静脉内(1~2分钟注完)。⑧注完药后,继续维持气囊压迫10~15分钟,然后松解。每周1次,连用4~6周为一疗程。
本方法胃肠反应较明显,对肝大、肝硬化、肝肾功能严重损害、高血压、年老体弱或过于肥胖者,不宜采用。
(六)动脉插管化疗
适合于早期(Ⅰ、Ⅱ期)或有单个较小的颈深上组淋巴结转移者、晚期上行型者、放疗后鼻咽残留者或复发者。如股浅动脉逆行插管、面动脉逆行插管。
(七)化疗与中医药配合
中药用健脾益气、清肺和胃,佐以益肾的药物,以增加机体免疫功能。
药用:太子参、白术、茯苓、生黄芪、沙参、枇杷叶、竹茹、旱莲草、枸杞子、女贞子、菟丝子、白扁豆、薏仁、何首乌、淫羊藿等
五、手术治疗
因鼻咽腔部位深藏隐蔽,周围结构复杂,与重要的神经血管毗邻,同时,鼻咽癌多为低分化癌,易发生淋巴转移,手术彻底清除肿瘤有一定困难,一般不首先采用手术治疗,但在合适的条件下,可采用手术治疗,手术治疗包括鼻咽原发灶切除术和颈淋巴结清除术。
鼻咽癌手术适应证:
1.放疗后复发的再治疗;
2.高分化癌或良性肿瘤出现恶变;
3.孤立性远处转移灶亦主张先行切除,再加放疗,以取得较好的姑息疗效。
六、光动力学治疗
光动力学治疗是利用血卟啉衍生物(HPD)进入人体后,能大部分聚集在鼻咽癌细胞中,经染料激光或氩离(Ar+)激光的照射后,转变为单态氧,单态氧对肿瘤细胞产生破坏作用的机理进行治疗。
光动力学治疗的适应证:
1.鼻咽原位癌肿侵入的范围距鼻粘膜<0.5cm的Ⅰ期患者。
2.放疗后鼻咽灶仍残留或放射后复发,病灶较小不足0.5cm者。
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