老年AML:当前临床的挑战

老年AML治疗相当棘手,由于患者不耐受标准诱导化疗,且内在抗病力弱,所以预后相当差。于1999~2006年间进行的法国试验9803在这方面有所突破。

    研究中,65岁以上、疾病分级0~3级、心脏射血分数正常的患者接受相对标准的诱导缓解化疗,应用柔红霉素或去甲氧柔红霉素加阿糖胞苷。达完全缓解的患者随机分组到强化缓解后化疗或门诊化疗共6个月。诱导化疗后,在所有的患者中57%达完全缓解,164例参加缓解后化疗分组。结果显示,门诊化疗组生存期为26个月,强化化疗组为19个月。这一试验的结果证实了许多人的猜测,即缓解后强化化疗对于老年AML患者无益。

    上述试验的结果说明强化化疗不利于老年AML患者,所以人们期待基础研究可以发现更加有效的靶向治疗方案。不幸的是,Cripe等报告的大型ECOG试验数据显示,耐药调节剂zosuquidar和化疗联合应用并无明显增效。

    Baer等进行的一项Ⅲ期临床试验CALGB9720,对60岁以上的AML患者,诱导达到缓解并结束巩固治疗后进行分组,一组接受皮下小剂量白介素-2(IL-2)注射,另一组观察。研究者本来期待IL-2组可以通过刺激肿瘤免疫发挥在异基因移植中所见的作用,但令人失望的是,两组在复发率或存活期上并无差别。

　　有研究者对老年AML患者,尤其对在不适于应用标准诱导缓解化疗的患者中采用非标准的诱导化疗感兴趣。一项Ⅱ期临床试验对65岁以上不适合标准化疗的病人应用30 mg/m2的clofarabine静脉注射,连续5天。由于在开始的16例患者中,30 mg/m2的剂量似乎毒性太大,故之后改为20 mg/m2·d,连续5天。假设年龄和不良基因改变不会影响完全缓解率,那么在这些患者中高达44%的高完全缓解率实在令人振奋,这将促进对该药的进一步研究。

　　点评

　　在我国,异基因骨髓移植使患者的生存质量及无病生存率得到相当程度的改善,但此项治疗费用较高,并且受到年龄及HLA配型的限制。以基因及染色体核型方面的研究为基础,开展靶向治疗为治愈开辟了新的途径;由于化疗耐受能力差,对于老年患者,大多数医院都采用非标准化疗方案,故缓解率低而复发率高,上述研究将为解决这一难题提供新的思路。