血小板：血液的灵魂

血小板的止血功能既体现在初期止血发生时，也体现在二期止血过程中对凝血系统激活所起的促进作用。

    血小板主要的生理功能是参与生理性止血及凝血过程，并在血栓形成、动脉粥样硬化(AS)、肿瘤转移和炎症反应等过程中有重要作用。血小板的这些作用，是以它具有黏附、聚集和释放等生理特性为基础的。

　　1.维持血管壁的完整性

　　循环中的血小板能填充VEC间的空隙，维持血管内皮的完整性。血小板能释放血小板源性生长因子(PDGF)，可促进VEC、血管平滑肌细胞(VSMC)和成纤维细胞的增殖，有利于损伤血管壁的修复。

　　2.血小板的止血功能

　　当小血管损伤时，血管收缩使伤口缩小;血小板在受损血管局部黏附和聚集，形成血小板栓子堵塞伤口(初期止血);血液与损伤管壁接触，在组织因子和凝血因子Ⅶ复合物(TF/FⅦ)作用下启动凝血系统活化，形成凝血酶并导致纤维蛋白形成，后者包绕血小板和其它血细胞形成坚固的止血栓(二期止血)，从而防止血液从破损处过度流失。这就是机体正常的止、凝血功能。由此可见，血小板的止血功能既体现在初期止血发生时，也体现在二期止血过程中对凝血系统激活所起的促进作用。

　　 血小板的初期止血功能

　　1)血小板的黏附反应 血管内表面覆盖着一层完整的、具有强大的抑制血小板活化和抗凝功能的单层内皮细胞。正常VEC的这种功能，是血管内血流能以溶胶状态顺利流动，即使邻近损伤的内皮处出现血小板黏附、聚集与凝血反应时也能使之局限化而不扩大的最重要的保证。

　　当血管内皮发生损伤，VEC受刺激或完整性被破坏，局部正常的抗血小板活化与抗凝功能降低或丧失，一方面血小板与暴露的内皮下组织成分发生接触黏附与伸展黏附，另一方面由于局部表达组织因子(TF)而启动了由血小板参与的凝血过程。血小板的接触黏附是在膜上GPⅠb-Ⅸ与vWF及内皮下组分胶原、微纤维间识别并相互连结引起的;接触黏附导致血小板活化、发生变形并暴露膜GPⅡb-Ⅲa的受体部位，后者可与vWF、FN等黏附蛋白作用使血小板伸展黏附。另外，GPⅠa-Ⅱa(胶原的受体)、GPⅠc-Ⅱa(FN的受体)、TSP及其受体也可能参与血小板的黏附过程。

　　vWF是由VEC和骨髓巨核细胞产生的大分子量、高聚化、异质性的糖蛋白，亚基分子量为220 000，以不同数量亚基聚合形成60～2 000万分子量的蛋白质存在于血浆中。vWF分子上存在与凝血因子Ⅷ(FⅧ)、胶原、肝素血小板的GPⅠb、Ⅱb-Ⅲa结合的功能区。vWF有多方面的作用：①能分别识别血小板GPⅠb-Ⅸ和胶原上的结合位点，成为血小板黏附于内皮下的桥梁。②作为血浆中FⅧ的载体蛋白，保护FⅧ的活性，也能促进FⅧ的合成和分泌。③vWF和FN与血小板的GPⅡb-Ⅲa结合，参与血小板聚集。遗传性vWF的合成障碍与vWF亚基的聚合障碍，血浆中vWF含量降低或多聚化程度降低，可影响血小板的黏附、聚集和FⅧ的活性，患者易发生出血，称为血管性假血友病。

　　在总共五种不同类型的胶原中，血管壁外层存在Ⅰ型和Ⅲ型两种胶原，它们都能引起血小板的黏附和聚集反应。在血流切变应力高的条件下，vWF与胶原的结合能使vWF构型改变，暴露出与GPⅠb-Ⅸ的结合位点，并完成血小板的黏附反应;在低切变应力条件下，血小板依靠GPⅠa-Ⅱa在无须vWF参与的情况下胶原结合，引起血小板黏附。

　　微纤维是非溶性的、非交联的条纹状纤维结构的结构性蛋白质。在富含弹性蛋白的血管壁含有微纤维。微纤维引起的血小板黏附和聚集都依赖于vWF的存在。GPⅠb在血小板黏附过程中起着vWF受体的作用。另外，活化血小板的GPⅡb-Ⅲa也能识别vWF的RGD序列而与vWF结合。

　　2)血小板的聚集反应 血小板间的聚集通常是一个在一定(些)刺激物作用下引起血小板激活，并由Ca2+参与，经血小板膜表面受体(GPⅡb-Ⅲa、GPⅣ)与相应黏附分子(Fg、TSP、vWF、FN)识别、结合架桥而发生的复杂反应过程。引起血小板聚集的激动剂有ADP、5-HT、儿茶酚胺、胶原、凝血酶、TXA2、PGG2、PGH2、PAF等。实验证实，第一相聚集依赖于GPⅡb-Ⅲa 与Fg的相互作用，而第二相聚集的机制较复杂，除GPⅡb-Ⅲa外，还有血小板其它成分的参与，如血小板活化时释放的TSP在Ca2+参与下与GPⅣ的结合，可加固血小板间的聚集;颗粒膜糖蛋白GMP-140也可能与血小板聚集有关。