乳腺癌HER2检测对治疗的意义
在欧美国家,所有患者都会进行HER2检测,以使患者得到更合理的治疗和更好的生活质量。而在我国,HER2检测尚未进行质量化认证,国内不同医院间HER2检测方法和判断标准存在较大的差异,导致HER2检测结果不被相互认可,从而影响了患者检测的积极性。随着领域分子靶向药物的研究和应用,分子标记物的检测日益重要。
人类表皮生长因子受体2基因(HER2,又称为ERBB2或NEU)与肿瘤细胞的生长、侵袭和转移密切相关,18%~20%乳腺癌患者中存在HER2扩增。因此,检测HER2状态是判断预后和制定有效治疗方案(包括激素治疗和化疗的参考指标),尤其是对适宜患者采取HER2基因靶向药物治疗的先决条件。HER2基因靶向治疗的基本原则是使适宜基因靶向治疗的患者获益,而避免使不适宜基因靶向治疗的患者蒙受药物的潜在毒性作用及不必要的经济负担。
临床常用HER2基因靶向药物
乳腺癌HER2基因靶向治疗药物包括人源化的曲妥珠单抗和小分子双价的HER1/HER2酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼(lapatinib)。曲妥珠单抗是抗Her 2的单克隆抗体,它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着,从而阻断癌细胞的生长,赫赛汀还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。近来又出现了多价的HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制剂诺拉替尼(neratinib)和曲妥珠单抗与化疗药(植物碱)的偶联物T-DM1。有资料显示,T-DM1对晚期乳腺癌患者的解救治疗显示较好的效果,而且对曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药的患者也可获益。
临床应用靶向药物的同时,应注意HER2基因靶向治疗药物的副作用,如诺拉替尼的主要不良反应为腹泻,T-DM1为恶心、乏力,曲妥珠单抗则表现为心脏毒性。第一次输注曲妥珠单抗时,约40%患者会出现通常包括寒战和或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度,很少需停用,可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包括:恶心,呕吐,疼痛,寒战,头痛,眩晕,呼吸困难,低血压,皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。
不同实验室之间的IHC检测结果可能存在差异,因此在对乳腺癌患者进行HER2检测时无论采取哪种检测方法,问题的关键在于要准确、可靠和重复性高地进行HER2检测,给乳腺癌患治疗中减少弯路。