小儿甲状腺功能亢进症是由什么原因引起的

甲亢的多元病因

甲亢，这一病症的背后隐藏着众多病因。除了常见的弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病）外，还有其他一系列的原因可能导致儿童或成人出现甲状腺机能亢进。

让我们逐一揭开这些病因的神秘面纱：

1. 结节性毒性甲状腺肿：与Graves病有相似的病因。甲状腺呈现结节性增生，部分可能发展为腺瘤。这些结节有时可能具有“自主”性功能亢进的特点。

2. 亚急性甲状腺炎：炎症破坏甲状腺组织，导致储存在甲状腺中的甲状腺激素释放到血液中，引发暂时性的甲状腺机能亢进。

3. 慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本病）：这是一种甲状腺的免疫性疾病。当甲状腺组织受损时，可能出现甲状腺机能亢进症状，但这一过程也可能出现甲状腺功能减退，因此这种甲亢是暂时性的。

4. 医源性甲亢：一些甲状腺机能低下的儿童，其父母为了加速病情改善，过量服用甲状腺片，导致孩子出现甲亢症状。服用碳酸锂或碘化物也可能导致甲亢。

5. 碘甲状腺机能亢进：在普遍增加碘摄入量或服用含碘药物治疗后，增加了甲状腺机能亢进的发病率。某些地区的碘含量较高，也可能诱发甲亢的复发。

6. 甲状腺肿瘤：肿瘤组织或其转移灶可能摄入碘并分泌甲状腺激素，导致甲亢。

7. 新生儿甲亢：孕妇如患有甲亢，其体内的某些物质可通过胎盘传递给胎儿，导致新生儿出现甲亢症状。

8. TSH毒症：这是一种特殊的甲亢，血中的T3、T4及TSH均增加。可能的原因包括垂体肿瘤、选择性垂体无反应症以及家族性甲亢等。

9. T3甲亢与T4毒症：这两种情况分别是只有血T3或血T4增高，常见于甲亢的早期或复发阶段。

除此之外，还有一些其他内分泌疾病或自身免疫疾病也可能与甲亢结合，如多内分泌腺体自身免疫综合征等。

需要注意的是，并非所有的T3或T4增高都是甲亢，应进一步检查游离T3（FT3）及游离T4（FT4）才能确诊。

（二）发病机制

Graves疾病，一种常见于儿童的自身免疫性甲状腺疾病，约占此类疾病的95%。尽管学者们对此病的发病机制进行了广泛的研究，但其全貌尚未完全明晰。其中，体液免疫尤其是促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的研究引起了广泛关注。

TRAb是自体抗原诱发的一种多克隆抗体，包括刺激性抗体(TSAb)和阻断型(TBII)。在Graves病患者中，这两种抗体以兴奋抗体为主，它们与TSH受体结合后，刺激甲状腺滤泡细胞增生，导致体内甲状腺激素过多，引发一系列生理反应。细胞免疫抑制T细胞克隆异常，功能显著降低，造成免疫调节障碍，使得攻击甲状腺组织细胞的辅助T细胞增多，产生大量甲状腺刺激性抗体。Graves病患者中TRAb的阳性率高达83％至100％，治疗后阳性率逐渐下降，长期保持阴性可降低甲亢的复发风险。

甲状腺机能亢进与遗传有着密切关系。约15%的甲状腺机能亢进患者亲属患有同样的疾病，近一半的亲属具有阳性抗甲状腺抗体。从某些特定家族的遗传研究中发现，有家族史的患者比例更高。某些组织相容抗原（HLA）的频率增加也与Graves病有关。例如，某些特定类型的HLA等位基因在白种人中的频率较高。这表明Graves病可能是多基因疾病。环境因素如精神刺激、情绪波动、思想负担过重等也被认为是引发Graves病的重要因素。

在病理方面，Graves病的甲状腺会出现对称肿大，过滤细胞增多并发生形态变化。电镜下可见过滤细胞中的高尔基体肥大、内浆网络和白体增加等微观变化。在组织化学上，过滤细胞的过氧化酶活性增强，细胞浆中的核糖核酸增加，这些变化进一步揭示了Graves病的病理机制。

患者的甲状腺功能状态与体内甲状腺本身的抗体密切相关。80％至100％的患者可以检测到TSH受体抗体（TSHRAb），这种抗体会刺激甲状腺功能增强，增加甲状腺对碘的摄入，促进cAMP甲状腺激素的合成和甲状腺球蛋白的合成。治疗后，随着TSHR阻断抗体的升高，病情会逐渐缓解。还存在其他抗甲状腺抗体如甲状腺球蛋白抗体等，但它们不如TSH受体抗体的特异性高。

Graves病中渗透性突眼的发生机制目前认为是抗甲状腺抗体与眼外肌和眼眶内成纤维细胞的结合产生的毒性反应。也有人认为渗透性突眼是由于甲状腺球蛋白在眼眶肌肉中的沉积引起的免疫反应。在少数情况下，甲状腺结节（包括腺瘤）也会出现，被称为结节性毒性甲状腺肿伴功能亢进。

以上是对Graves疾病发病机制的详细解析，希望能帮助你更好地理解这一疾病。