晚期肺鳞癌治疗方式一览

 

近年来，鳞癌占非小细胞肺癌的比例逐年下降，但在新发病例中仍占比30%左右。

 

以往，对于晚期肺鳞癌患者的全身性治疗方案选择余地极小，一般选择一线给予含铂双药，二线给予多西他赛或者厄洛替尼，除此之外，别无他法。近年来，随着治疗研究的深入和免疫治疗的突破，在肺鳞癌的全身治疗上，已经形成了化疗、分子治疗、免疫治疗三足鼎立的局面。小部分晚期患者可以实现生存期达5年。

 

本文就晚期鳞癌的治疗现状及前瞻，做一个简要的总结。

 

免疫治疗

 

 

 

 

近年来治疗肺癌最重要的突破是免疫治疗，尤其对于以往缺乏治疗手段的肺鳞癌，通过免疫治疗可以让晚期患者5年生存率达到16%。

 

虽然有一些比较好的效果，但免疫治疗总体效率不高，对于如何筛选适合免疫治疗的人群，未来仍需继续研究。

 

一线单药治疗

 

派姆单抗已被批准用于包括肺鳞癌在内的非小细胞肺癌的一线治疗。

 

在临床研究中，派姆单抗比传统的含铂双药化疗方案具有明显优势，无论是从生存期、缓解率、毒性方面，都具有较好的效果。

 

NCCN指南推荐初治的晚期鳞癌患者检查PD-L1表达状态，如果≥50%，且EGFR、ALK、ROS1均是突变阴性者推荐接受派姆单抗治疗。

 

 

 

 

PD-L1单抗Avelumab一线单药治疗未经PD-L1筛选的NSCLC（含鳞癌）的I期临床试验初步数据显示，客观缓解率（ORR）达到22.4%，中位无进展生存期(PFS)为17.6周。

 

Avelumab对比含铂双药化疗方案一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的III期临床研究，后续将会继续开展。

 

一线联合免疫治疗

 

联合免疫治疗包括免疫治疗和化疗的联合、免疫治疗联合。

 

在免疫治疗联合化疗方面：

 

D-L1单抗（阿特珠单抗）联合化疗一线治疗未经PD-L1筛选的晚期NSCLC的I期临床试验均已完成，缓解率有明显的提高，但这种治疗能否使肺鳞癌患者生存期总体获益，目前仍需研究。

 

伊匹单抗（CTLA-4单抗）联合化疗一线治疗晚期NSCLC的II期临床也已经完成，联合治疗总生存期有延长趋势，鳞癌患者总生存获益更大。但副作用有所增加，这种联合疗法仍需大规模临床试验。

 

在免疫治疗联合方面：

 

纳武单抗联合伊匹单抗临床试验已经完成，结果显示虽然副作用较大，但客观缓解率、无进展生存期、一年总生存率都有明显提高，即使PD-L1非强阳性患者仍可获益，这种联合疗法需更大规模临床试验验证，尤其需要鳞癌亚群患者的疗效分析。

 

PD-1单抗联合IDO抑制剂治疗则只完成了早期安全性评估，临床试验会在未来展开。

 

二线单药免疫治疗

 

目前FDA已经批准PD-1单抗派姆单抗、纳武单抗，PD-L1单抗阿特珠单抗用于经含铂化疗方案或TKI治疗后疾病进的NSCLC（包括鳞癌）的二线治疗，而且无需检测患者PD-L1表达状态，这些PD-1/PD-L1单抗相比标准二线化疗药物多西他赛均能显著延长患者生存期及改善患者生活质量。更重要的是免疫治疗使得一部分鳞癌患者长期生存。

 

 

 

 

从参加研究者的数据来看，5年生存率将更高。同时，即使停药，免疫治疗的疗效仍然可以长期维持。虽然这次研究的参与人数较少，但相信随着技术的进步和临床数据的积累，免疫治疗的长期疗效将会获得进一步的肯定。

 

 

 

 

二线免疫治疗除了已经批准的三种单抗外还有一种PD-L1单抗Durvalumab完成了II期临床试验，显示出较肯定的疗效。

 

二线联合免疫治疗

 

二线联合免疫治疗经过临床试验，总体客观缓解率在20%左右，因此已经在进行提高疗效的临床研究。

 

在派姆单抗联合雷莫芦单抗的临床实验中，纳入患者27名，8名患者有客观缓解。缓解的患者既有PD-L1阳性也有PD-L1阴性，既有鳞癌也有腺癌，副作用可以耐受，3/4级毒副作用发生率较低（9%）。

 

Necitumumab（EGFR单抗）联合派姆单抗治疗晚期经治NSCLC（含鳞癌）IB期扩展队列研究正在进行，初步结果显示两药联用可以耐受，毒副作用类型与两药各自相似，没有增加额外的毒副作用。

 

结语：

 

总体上PD-L1强阳性鳞癌患者一线应用派姆单抗疗效肯定，PD-L1非强阳性鳞癌患者一线免疫治疗联合化疗虽有初步证据证实提高了客观缓解率，但仍需更多临床试验证实生存获益。

 

而晚期鳞癌患者二线接受PD-/PD-L1单抗治疗相比多西他赛化疗更有可能获得较长的有质量的生存期，但总体有效率较低，二线联合免疫治疗仍在早期临床试验阶段，有待进一步研究。