ASCO乳腺癌内分泌治疗指南五大更新要点

　　文丨Sharon

　　来源丨医学界肿瘤频道

　　一

　　ASCO指南：激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗，AI用多久最好？

　　近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）更新了激素受体阳性乳腺癌女性辅助内分泌治疗临床实践指南，对AI治疗的最佳持续时间予以推荐[1]。

　　ASCO对2012-2018年发表的随机临床试验进行了系统性综述，发现有6项研究中AI治疗的时间超过5年。分析发现，与安慰剂相比，延长AI治疗不能带来总生存获益，但能显著降低乳腺癌复发风险和对侧乳腺癌发生风险。而且延长AI治疗的患者中更常见骨骼相关毒性作用。

　　据此，新指南重点更新了五大推荐：

　　很多淋巴结阴性乳腺癌女性可能是潜在获益人群，可以使用已确定的预后因素评估患者的复发风险，并据此考虑延长AI治疗，提供最长达10年的辅助内分泌治疗。然而，由于此类患者的复发风险比较低，获益可能有限。低风险淋巴结阴性肿瘤女性不应常规接受延长治疗。

　　淋巴结阳性乳腺癌女性应延长AI治疗，接受最长达10年的辅助内分泌治疗。

　　接受延长辅助内分泌治疗的女性，总治疗时间不应超过10年。

　　由于预防乳腺癌复发或对侧乳腺癌是延长AI治疗的主要获益，因此在决定是否延长治疗之前应了解患者基于既往治疗的乳腺癌再发风险。

　　临床医生团队和患者在进行共同医疗决策时，应权衡延长治疗带来的持续风险和副作用以及潜在绝对获益。

　　二

　　吃糖可延缓肿瘤进展并增强化疗效果？

　　11月21日，Nature上发表的一项研究发现，一种叫甘露糖的营养补充剂，能够延缓多种癌种类型小鼠的肿瘤生长并增强化疗效果[2，3]。

　　该研究第一作者、英国癌症研究中心Beatson研究所的KevinRyan教授说：“肿瘤需要大量的糖来维持生长，所以限制肿瘤能够使用糖的量可延缓癌症进程。但问题在于，正常组织也需要葡萄糖，因此我们不能将它从体内完全清除。我们的研究发现，一定剂量的甘露糖能够在小鼠体内阻断足够的葡萄糖来减缓肿瘤生长，却不会影响正常组织。虽然这是一项早期研究，但我们希望能找到一种完美的平衡，也就是能够在利用甘露糖增加癌症患者化疗效果的同时不影响其整体健康。”

　　研究人员首先在患有胰腺癌、肺癌和皮肤癌的小鼠饮用水中添加甘露糖，作为口服治疗，然后检测小鼠的反应。结果发现，添加甘露糖补充剂可以显著减缓肿瘤的生长，并且不会引起任何明显的副作用。

　　为了检测甘露糖如何影响癌症治疗，研究人员使用顺铂和阿霉素这两种最广泛使用的化疗药物对小鼠进行治疗。结果发现，甘露糖增强了化疗的效果，不仅减缓肿瘤生长，缩小肿瘤体积，甚至还延长了一些小鼠的寿命。

　　此外，研究人员还分析了几种其他癌症类型，包括白血病、骨肉瘤、卵巢癌和肠癌等。他们在实验室中培养癌细胞，然后用甘露糖进行治疗，观察癌细胞的生长是否受到影响。

　　其中一些细胞对治疗反应良好，其他细胞则不然。研究人员发现，不同肿瘤细胞对甘露糖的敏感性与细胞中磷酸甘露糖异构酶（PMI）的水平成反比，PMI水平可能是提示治疗有效性的良好指标。

　　英国癌症研究中心的护士长MartinLedwick表示：“尽管这些研究结果看起来对未来的某些癌症的治疗很有希望，但这只是非常早期的研究，尚未在人体上进行试验。患者不应该私自服用甘露糖，因为很可能存在尚未发现的副作用。在显著改变饮食或服用新补充剂之前，一定要先咨询医生，这非常重要。”

　　三

　　EGFR突变NSCLC术后患者：厄洛替尼可延长2年无病生存率

　　很多非小细胞肺癌（NSCLC）患者在切除术后仍会复发，复发率从IA期的10%到IIIB期的1%-75%不等。JCO上发表的SECLECT研究结果[4]显示，EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）术后患者，厄洛替尼辅助治疗可改善2年无病生存。而且接受厄洛替尼辅助治疗的患者很少复发，即使复发再次使用厄洛替尼治疗也能够带来持久的获益。

　　这是一项II期非盲研究，从2008年1月至2012年5月共纳入来自7家中心的100例IA期至IIIA期EGFR突变的NSCLC切除术后患者。其中IA期13%，IB期32%，IIA期11%，IIB期16%，IIIA期28%。患者在接受标准化疗伴或不伴放疗后，接受2年的厄洛替尼（150mg/d）治疗。

　　69%的患者完成了为期2年的厄洛替尼辅助治疗，没有发生4级或5级不良反应，40%的患者减量到100mg/d，16%的患者减量到50mg/d。

　　中位随访时间5.2年，2年无病生存率为88%，其中I期患者为96%，II期患者为78%，III期患者为91%；中位无病生存期和总生存期未达到；5年无病生存率为56%，5年总生存率为86%。

　　一共有40例患者复发，其中仅4例是在厄洛替尼辅助治疗期间内发生；17例患者在复发后死亡。厄洛替尼辅助治疗结束后至复发的中位时间为25.4个月。复发患者的的厄洛替尼治疗持续时间明显短于无复发患者。

　　24例患者复发后重新进行了基因检测，其中20例患者成功完成EGFR突变状态检测，均保留着最初的EGFR基因突变，仅1例检测到T790M突变。

　　此外，有26例复发患者再次使用厄洛替尼，中位治疗持续时间为13.1个月。在数据截止时，仍有9例患者继续使用厄洛替尼。